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钠离子通道检测|离子通道检测|电压门控离子通道|hERG检测服务|膜片钳检测服务|爱思益普

时间:2022-06-28 10:08:02 阅读:142

  临床药物研发中止或药物退市的主要安全问题与心血管毒性和肝毒性密切相关。hERG是被最广泛关注的心脏相关的离子通道。同时,由于没有在指导原则中被明确要求,Nav1.5这个心脏系统的重要通道,常常受到不应该的忽视。这个通道主要是承担了心室肌和心房肌的去极化过程。Nav1.5通道被抑制后会显著的降低心肌去极化的速度,这样就会使得兴奋传导速度减缓。这种减缓速度得到一定程度就会在心电图上看到QRS复合波延长, 这有可能导致严重的心律失常1

  2005年, FDA的专家在 Nat Rev Drug Discov发文指出了对于Nav1.5阳性的化合物的监管要求2:

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  在2019年,FDA举办的研讨会中,也明确的指出了Nav1.5通道所具有的转化研究价值34

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  针对于中枢神经系统以及疼痛类的药物开发,针对这个靶点的选择性评价,更不应该被忽视。一些开放的案例中,hERG之外研究者都关注了Nav1.5通道56

 

  在爱思益普,我们建立涵盖心脏安全性全部重要离子通道研究实验,也就是CiPA所要求的多种通道检测

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  Gintant GA, Gallacher DJ, Pugsley MK. The 'overly-sensitive' heart: sodium channel block and QRS interval prolongation. Br J Pharmacol. 2011;164(2):254-259. doi:10.1111/j.1476-5381.2011. 01433.x

  Papoian T, Chiu HJ, Elayan I, Jagadeesh G, Khan I, Laniyonu AA, Li CX, Saulnier M, Simpson N, Yang B. Secondary pharmacology data to assess potential off-target activity of new drugs: a regulatory perspective. Nat Rev Drug Discov. 2015 Apr;14(4):294. doi: 10.1038/nrd3845-c1. Epub 2015 Mar 20. PMID: 25792260.

  https://www.fda.gov/media/125218/download

  Harmer AR, Valentin JP, Pollard CE. On the relationship between block of the cardiac Na⁺ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex. Br J Pharmacol. 2011 Sep;164(2):260-73. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01415. x. PMID: 21480866; PMCID: PMC3174407.

  https://www.metrionbiosciences.com/a-drug-discovery-collaboration-between-japanese-pharma-and-a-uk-sme-cro-successfully-developed-novel-small-molecule-inhibitors-of-the-kv1-3-channel-to-treat-autoimmune-disease/

  https://www.criver.com/about-us/wbr-ds-roadmap-first-class-novel-target-neuropathic-pain


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