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PD小鼠模型|动物模型构建|PD小鼠模型建立步骤|爱思益普

时间:2022-09-27 15:04:43 阅读:187

MPTP诱导小鼠PD模型

帕金森疾病(Parkinsons diseasePD)是一种在中老年人群中比较常见的神经系统退行性疾病,会损伤患者的运动能力、言语表达能力、平衡协调能力等。临床上主要特征为静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬和平衡性差等,病理表现为大脑中黑质致密部位的多巴胺神经元受损以及α-突触核蛋白聚集形成路易小体(Lewy bodiesLBs)。目前我司已建立多种PD相关动物模型,相应的行为学和组织学检测方法也应用到药物筛选过程中,已为多位客户提供服务,下面主要介绍1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridineMPTP)诱导小鼠PD模型。

MPTP进入血液循环,利用其高亲脂性穿过血脑屏障(Blood-brain barrierBBB)进入脑内。在胶质细胞中,MPTP经单胺氧化酶B(MAO-B)催化生成1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+),MPP+神经递质多巴胺DopamineDA)结构类似但有毒性,其进入多巴胺能神经末梢和胞体,从而产生氧化应激损伤,导致多巴胺能神经元(Dopaminergic neuronDN凋亡,同时嗜酸性涵体及α-synuclein表达增加,出现帕金森疾病症状(Jackson-Lewis and Przedborski 2007)


行为学检测:常用旷场测试(如图A)、转棒测试(如图B)以及抓力测试(如图C)等筛选建模成功动物。

组织学检测:常用免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶(TH)(如图DE)等。


结果下图所示,模型组较正常组小鼠,黑质区域多巴胺神经元显著减少,自主运动、抓力能力显著下降,给予阳性药Madopar后均能明显改善。


 图片.png


Jackson-Lewis, V. and S. Przedborski (2007). "Protocol for the MPTP mouse model of Parkinson's disease." Nat Protoc 2(1): 141-151.


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