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细胞活性检测实验|细胞增殖实验服务|DNA损伤实验外包|爱思益普

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DDR通路功能受损不仅和癌症的发生发展密切相关,也是肿瘤的致命弱点。WEE1激酶作为新一代DDR靶向治疗的重要靶点,在调控细胞周期进展方面具有关键性作用。WEE1参与G2/M期的调控,保证细胞在进入有丝分裂前DNA的正确性;同时,WEE1也是S期的重要调控因子,保证细胞在进入G2期时DNA复制的完整性。因此,WEE1的抑制会诱导DNA损伤,而损伤的DNA又能激活细胞DDR。

Adavosertib(AZD-1775)作为首个高效选择性的WEE1抑制剂,大量临床前研究评估了其在单药和联合疗法中的疗效,关于作用机制,adavosertib在单一疗法中使用时,根据癌症类型诱导S和/或G2/M细胞周期检查点覆盖,细胞周期扰动与DNA损伤的进行性积累和细胞凋亡的诱导密切相关。Wee1在调控细胞周期时,可以阻止携带DNA损伤的细胞进入有丝分裂;Wee1抑制剂通过抑制Wee1,可以让携带DNA损伤的细胞在损伤未修复的情况下就进入有丝分裂,导致DNA损伤积累和细胞死亡。因此,靶向WEE1抑制剂的研发也受到了众多学者的关注。

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