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传统BBB模型在评估药物神经毒性时,往往需依赖动物实验,存在周期长、成本高、种属差异等问题。北京爱思益普创新性开发的“类器官-BBB共培养体系”,通过引入患者来源的脑类器官,实现了药物穿透性、神经毒性与代谢稳定性的同步预测,为CNS药物研发开辟了新路径。
该体系将脑类器官与hBMEC、星形胶质细胞共培养,模拟了药物从血液进入脑组织后对神经元的直接作用。例如,在抗癫痫药LEVETIRACETAM衍生物的研发中,平台通过高内涵成像技术观察到,某候选分子在穿透BBB后未引发神经元凋亡,而传统模型因缺乏神经元微环境,未能预测这一安全性风险。此外,体系还可结合转录组学分析,解析药物对神经递质代谢通路的影响,为优化药物剂量提供依据。
数据显示,类器官-BBB模型将神经毒性预测周期从传统的6-12个月缩短至2-3个月,成本降低40%以上。目前,该技术已应用于帕金森病、脑肿瘤等多个领域的药物研发,其中某脑转移靶向药物通过模型筛选后,其脑组织浓度较初代化合物提升5倍,且未观察到小胶质细胞激活等免疫毒性反应,彰显了其在复杂疾病研发中的独特优势。
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