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来源:2023-06-29 13:24:36
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背景介绍
肺间质性疾病(interstitiallungdisease,ILDs)是一种异质性肺实质疾病,其特征是具有不同程度的炎症和纤维化。特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种具有多因素病因破坏性的肺部疾病,以肺实质纤维化和肺功能丧失为主要特征的进行性和最终致命性疾病,其特征是肺泡损伤、成纤维细胞的增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积,导致肺结构改变、肺功能下降[1]。IPF临床表现为呼吸困难,并伴有肺功能不可逆的丧失,导致肺组织结构异常, 肺通气和弥散功能丧失而危及生命[2]。IPF的死亡率很高,据报道诊断后的中位生存期为2-3年[3-4],吡非尼酮临床试验早期证据报告治疗中位生存期为77.2个月[5]。
近年来国内外患肺纤维化(65岁及以上)的发病率逐年增加[6-7],从呼吸困难恶化开始,患者的平均生存时间为2~3 年。吡非尼酮和尼达尼布是临床上被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于肺纤维化治疗的药物,但其仅能延缓轻中度患者肺功能下降的速率,降低急性加重的风险,且长期使用过程中不良反应明显[8-9]。因此,需要进一步阐明肺纤维化的病理生理机制和发现新的治疗策略。
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