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多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP),定位在细胞核内,是负责修复DNA断裂单链(SSB)、保持染色体完整的关键酶。同时,PARP是胱天蛋白酶3(Caspase3)的主要剪切底物,在细胞凋亡中也发挥重要作用。
PARP的酶活性对细胞稳定和存活至关重要,PARP失活会导致DNA断裂增多,加速细胞不稳定。PARP抑制剂可用于携带BRCA突变的恶性肿瘤(如卵巢癌、乳腺癌),通过“协同致死”作用实现肿瘤杀伤。协同致死作用机制:PARP抑制剂可结合PARP催化位点,使PARP蛋白无法从DNA损伤位点脱落,导致DNA复制叉停滞,此时,细胞会激活同源重组修复(HRR)来应对这一错误,但在携带BRCA基因突变的细胞中,HRR无法正常启动,从而导致DNA损伤扩大、细胞死亡。
爱思益普团队已构建稳定的PARP靶点的细胞2D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。
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