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转录增强关联结构域(TEAD)转录因子在发育、细胞增殖、再生和组织稳态过程中起着重要作用。TEAD整合并协调各种信号转导途径,包括Hippo、Wnt、转化生长因子β(TGFβ)和表皮生长因子受体(EGFR)途径。TEAD失调影响KRAS、BRAF、LKB1、NF2和MYC等成熟癌症基因,其转录输出在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫和耐药性中起重要作用[1]。
TEAD家族在癌细胞中作为转录因子的调控级联。YAP/TAZ、vgll和p160家族蛋白是TEAD作为转录共激活剂激活下游转录的主要结合伙伴。CTGF,Cyr61,Myc,AREG和AXL是YAP和TAZ通过与TEAD相互作用的下游目标[2]。
转录共调节因子YAP和TAZ与TEAD转录因子家族配对,以引发在癌症进展和转移中起重要作用的基因表达特征。YAP和TAZ赋予细胞各种致癌性状,使它们维持增殖,抑制细胞凋亡,保持干性,对机械刺激做出反应,设计新陈代谢,促进血管生成,抑制免疫反应并产生对治疗的抵抗力[3]。因此,抑制YAP / TAZ-TEAD是新型癌症治疗的有吸引力和可行的选择。
ICE已开发TEAD靶点Dual luciferase reporter检测,协同酶学、细胞、ADME等平台,促进新药研发进程。
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