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Nav1.8在人类与啮齿类之间存在去活动力学差异,部分抑制剂如A‑803467具种属差异,因此采用人源化NaV1.8大鼠/猕猴模型成为近期趋势。研究确认huNaV1.8模型可更好预测临床效果。结合NHP、hiPSC‑DRG及人源基因模型,形成从离子通道机制、动物病理到人源反馈的全链路评价体系。非人灵长类动物c‑纤维记录、行为痛测试也证实其镇痛作用不伴随激越或认知损伤,符合其精确、外周靶向的理想构效策略。
爱思益普电生理团队构建有人源Nav1.8-CHO稳转细胞系,同时具有DRG神经元膜片钳检测的丰富经验,并能重现文献报道的VX-548的体外活性结果。
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