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中枢神经系统(CNS)药物研发因血脑屏障(BBB)的阻隔而面临高失败率挑战。北京爱思益普生物科技股份有限公司的CNS靶点平台,以BBB体外模型为核心,整合hCMEC/D3、bEnd.3与U251细胞系,构建了药物透过性评估体系。该模型可模拟BBB的紧密连接与转运蛋白功能,将治疗性抗体在脑组织中的浓度预测准确度提升至血浆浓度的0.1%以内,显著优于传统动物模型。例如,在阿尔茨海默病药物研发中,通过BBB模型筛选出的小分子化合物可有效穿越血脑屏障,调控β-淀粉样蛋白代谢,为疾病治疗提供新方向。
平台技术集群涵盖神经电生理、脑片膜片钳与高内涵筛选技术。以GABAA受体为例,其通过表达多种亚基组合,模拟癫痫、焦虑等疾病的神经抑制失衡。平台利用膜片钳技术记录受体激活后的氯离子电流变化,结合行为学模型验证药物疗效。此外,平台还建立了帕金森病多巴胺能神经元损伤模型与疼痛模型,支持神经退行性疾病与慢性疼痛药物的研发。为应对CNS药物研发的高风险,平台引入AI驱动的靶点预测与虚拟筛选技术,整合多组学数据与临床前药效模型,推动研发模式从经验驱动向数据驱动转型。
CNS靶点平台的创新,源于爱思益普对技术前沿的敏锐洞察。平台不仅建立了国内领先的BBB模型,还拓展了PROTAC和分子胶平台,完善蛋白晶体结构解析、蛋白质组学等评价技术。例如,在GABAA受体研究中,平台通过表达六种α亚基、三种β亚基等组合,为麻醉、抑郁药物研发提供精准模型。这种多维度技术整合,使爱思益普在CNS药物研发领域形成独特优势,为全球药企提供从靶点发现到临床前候选分子确认的全流程服务。
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