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脱靶效应检测服务|KRAS靶点化合物筛选服务|激酶抑制剂脱靶效应

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       爱思益普生物的激酶谱平台通过构建脱靶效应评估体系,成为降低临床风险的关键技术环节。平台可检测化合物对330余种激酶的交叉抑制风险,提前识别潜在安全性隐患。在FAK抑制剂研发中,平台发现部分化合物虽在细胞模型中显示抗肿瘤活性,但存在对其他酪氨酸激酶的非特异性抑制。经结构优化后,候选分子的治疗窗口显著提升,最终在临床前研究中展现出更优的安全性。


       平台与阿斯利康合作开发的Mini-Safety Panel,将脱靶效应检测扩展至90个靶点,系统性评估化合物对心脏、中枢神经系统等关键器官的潜在毒性。例如,在KRAS G12C突变抑制剂研发中,平台通过E.coli系统纯化高活性蛋白,结合SPR技术检测化合物亲和力,开发出具有pM级结合能力的抑制剂。该分子在体外实验中展现出对突变蛋白的特异性抑制,较传统泛RAS抑制剂选择性显著提升,为结直肠癌、胰腺癌等高发肿瘤提供了新型治疗手段。


       数据显示,平台支持的3个KRAS突变“first-in-class”药物已进入临床阶段,其中ICE-KRAS-001在Ⅰ期临床试验中展现出良好的药代动力学特性,半衰期较同类分子延长2倍以上。这种从分子互作到细胞功能的跨层次验证模式,确保了候选分子的生物学活性与安全性,显著降低后期临床失败风险。

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