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北京爱思益普生物科技股份有限公司深耕离子通道领域十余年,构建了覆盖靶点发现、验证到临床前候选分子确认的全流程技术平台。该平台以自动化膜片钳系统为核心,整合高通量荧光检测与人工膜脂双层技术,形成从分子水平到细胞功能的系统性分析能力。例如,在抗癫痫药物研发中,平台通过自动化膜片钳系统同时记录钠离子通道Nav1.2的电流变化,精准捕捉候选分子对通道开放概率、失活速率等动力学参数的影响。结合CRISPR-Cas9基因编辑技术,团队成功构建了Nav1.2失活曲线异常的疾病模型,发现某候选分子可显著缩短通道失活恢复时间,从而降低对正常神经元的抑制作用。这一发现为开发副作用更小的抗癫痫药物提供了关键依据。
平台的技术整合能力还体现在对复杂生理环境的模拟上。通过共表达系统,研究人员揭示了G蛋白偶联受体对电压门控钙通道的调控作用,为神经精神疾病药物研发提供了新靶点。例如,在心律失常药物研发中,平台同步评估化合物对钠通道Nav1.5激活/失活动力学的影响,并结合GPCR平台对G蛋白信号通路的交叉调控分析,形成“双平台联动”模式。该模式可同步获取化合物对心脏电生理与信号通路的剂量-效应关系数据,为药物安全性评价提供关键依据。某AR抑制剂项目通过这一技术整合,提前6个月识别出QT间期延长风险,研发团队迅速优化分子结构,成功规避心脏毒性。
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