药物非临床依赖性研究

药物滥用潜力（Drug abuse potential）则是指某一具有中枢神经系统活性的特定药物发生滥用的可能性。期望的精神效应包括欣快感、幻觉和其他感知失常、认知改变和情绪变化。具有依赖性的药物（尤其是具有精神依赖性的药物）可能导致药物滥用，因此对药物可能滥用的担忧常常是进行药物依赖性试验的重要原因。

药物非临床依赖性指导原则演变：

2017年1月,FDA出台了《Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry》，该指导原则重点强调了NDA中关于药物滥用潜力的评审及药物分类流程。（图1）

主要内容如下：

•化学研究

•受体-配体结合研究与功能性（第二信使）研究

•动物和人体药代动力学研究

•动物滥用相关研究：

a) 来自安全性药理学研究的一般行为观察

b) 药物辨别研究

c) 自身给药研究

d) 身体依赖性研究

•人体滥用相关研究：

a) 人体滥用潜力研究

b) 身体依赖性研究

•临床研究中与滥用相关的不良事件

•临床研究期间故意和意外用药过量的相关信息

•临床研究期间滥用发生率的评估

图1 FDA《Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry》

2022年1月，国家药品审评中心（CENTER FOR DRUG EVALUATION,CDE）发布《药物非临床依赖性研究技术指导原则》明确指出“具有滥用潜力的药品通常具有中枢神经系统（Central nervous system，CNS）活性，并产生欣快（或其他情绪变化）、幻觉或与CNS抑制剂或兴奋剂一致的效应。因此，对于可产生CNS活性的药物，无论什么适应症，均应考虑是否需要进行依赖性评价。”

并提出了非临床药物依赖性潜力评价分层策略图(图2)

图2 非临床药物依赖性潜力评价分层策略图

爱思益普根据CDE指导原则推出了与药物滥用相关的ICESTP SAFETYPANEL ® DrugAbuse，该panel包括了指导原则指出的阿片、多巴胺、5-羟色胺、大麻素、γ-氨基丁酸（GABA）、N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体，转运体（如多巴胺、5-羟色胺、GABA），离子通道复合物（如钙、钾、氯）。用于具有CNS活性药物的成瘾依赖性早期评估。

其优势包括：

·遵从指导原则：靶点遴选严格遵循指导原则要求

·全功能方法：涵盖激动、抑制和拮抗作用，提供全面的药理学评估。

·整合化测试：告别碎片化测试，以经济高效的方式提供更深入的数据解读。

·强大靶点库支撑：灵活满足定制化需求，助力精准药物研发。