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CDX(Cell line-Derived Xenograft)模型作为抗肿瘤药物临床前研究的核心工具,其构建质量直接影响药效数据的可靠性。该模型通过将体外培养的人源肿瘤细胞系移植至免疫缺陷小鼠体内,建立可稳定传代的实体瘤体系,为新药筛选提供标准化体内平台。
技术流程的关键控制点在于细胞系的质量管理。实验前需完成STR鉴定与支原体检测,确保细胞库溯源清晰。移植环节根据细胞特性选择皮下或原位接种方式,配合Matrigel基质胶可显著提升成瘤率。动物品系的选择同样重要——Nude、NOD-SCID、NSG等不同免疫缺陷程度的小鼠需与细胞系免疫原性精准匹配。
爱思益普建立的GMP-like质控体系覆盖全流程,使模型批间差异控制在15%以内。针对难成瘤细胞系,技术团队通过优化接种密度(5×10⁶-1×10⁷细胞/只)、调整小鼠周龄(6-8周为佳)及改良注射部位(腋下或腹股沟血管丰富区),实现成瘤率稳定在90%以上。
进阶应用包括耐药模型与基因编辑模型的构建。通过体外药物诱导或CRISPR技术建立携带特定突变的细胞系,可模拟临床耐药场景,为下一代抑制剂开发提供评价工具。这种"模型-机制-药物"的闭环验证能力,正成为临床前CRO服务的核心竞争力。
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