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HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15-20%，抗HER2治疗显著改善患者预后，但耐药问题日益突出。爱思益普构建的HER2阳性CDX模型库涵盖敏感株和耐药株，为下一代靶向药物研发提供关键平台。
JIMT-1模型是天然耐药株的代表，HER2扩增且蛋白高表达（IHC 3+），但对曲妥珠单抗不敏感。机制研究显示该细胞系PI3K/Akt通路持续激活，且HER2-HER3异二聚体形成增加。该模型适用于HER2双抗、HER2-ADC（如T-DXd）、PI3K抑制剂与抗HER2药物联合等研究方向。体内实验显示，T-DXd（3mg/kg）可显著抑制JIMT-1生长，TGI>90%，而曲妥珠单抗无效，验证模型耐药性。
HCC1569模型携带BRCA2突变和HER2扩增，兼具HRD（同源重组缺陷）和HER2驱动特征。该模型对PARP抑制剂敏感，且与抗HER2药物具有协同效应，为"合成致死+靶向治疗"联合策略提供评价工具。
BT-474模型是经典HER2阳性敏感株，HER2扩增且对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗均敏感，适用于药物敏感性基准测试和联合用药设计。
耐药模型构建服务包括：体外药物诱导耐药（持续低浓度曲妥珠单抗处理）、基因编辑构建耐药突变（如PIK3CA E545K）、患者来源耐药细胞系建立。爱思益普已完成HER2-ADC、HER2双抗、HER2 CAR-T等多种modality的药效评价，支持客户项目进入临床阶段。
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