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膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Membrane-Associated Tyrosine/Threonine-Specific Cdc2-Inhibitory Kinase 1, PKMYT1)是Wee激酶家族中的一员,它主要通过在Tyr15和Thr14位点上磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶1(Cdk1),来抑制CDK1的活性,从而负向调控细胞从G2期到M期的过渡。此外,作为一种DNA损伤修复(DDR)相关酶,PKMYT1可以阻止带有DNA损伤的细胞进行细胞周期进程,并通过控制细胞周期的转变帮助消除DNA损伤。因此,当PKMYT1受抑制时,细胞会过早的进入到不受控制的有丝分裂进程中,继而导致细胞死亡。
近年来,有越来越多的研究开始关注PKMYT1在肿瘤进展中的作用。例如,PKMYT1的降低可减弱p38-MAPK、ERK和PI3K/Akt/mTOR的磷酸化,抑制自噬,诱导细胞凋亡,进而下调肝癌细胞的增殖和迁移等。PKMYT1还被证实可能通过靶向SIRT3加速卵巢癌进展。总之,PKMYT1在组织、细胞中的过度表达与肿瘤的发生、发展、转移及预后都有着密切相关性。相信未来随着对PKMYT1激酶的生物学功能产生更深入的认识,PKMYT1将会在肿瘤的诊断治疗中获得更新的进步。
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