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中枢神经系统(CNS)疾病因靶点复杂、血脑屏障穿透性要求高,成为药物研发的难点领域。北京爱思益普的中枢神经系统药理学平台,通过整合动物行为学、脑片电生理及在体电生理检测技术,构建从宏观行为观察到微观电信号解析的全链条研究体系。例如,在阿尔茨海默病模型中,平台通过Morris水迷宫实验评估动物空间记忆能力,结合脑片长时程增强(LTP)检测,解析突触可塑性变化,同时利用在体多通道记录技术,监测海马区神经元集群放电模式,为药物作用机制研究提供多维度数据。
平台的技术优势在于其跨尺度研究能力。在行为学层面,平台建立了焦虑、抑郁、认知障碍等20余种动物模型,可模拟人类CNS疾病的核心症状;在电生理层面,平台配备的PatchXpress全自动膜片钳系统,可同时记录8个细胞的电信号,实现高通量筛选;在分子层面,平台开发的磷酸化蛋白检测技术,可定量分析药物对关键信号通路(如MAPK、PI3K/AKT)的调控作用。例如,在某抗抑郁药物研发中,平台通过行为学-电生理-分子生物学联合分析,发现某化合物可通过上调BDNF表达改善抑郁症状,其作用机制与传统SSRIs类药物不同,为新型抗抑郁药开发提供依据。
目前,该平台已支持多个CNS药物进入临床阶段。例如,平台参与研发的某NMDA受体拮抗剂,通过优化化合物与受体甘氨酸结合位点的相互作用,显著降低精神分裂症阴性症状,同时减少传统药物引发的锥体外系副作用。这种从靶点验证到临床前候选分子优化的全链条服务能力,使爱思益普在CNS药物研发领域占据重要地位。
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