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Wee1蛋白激酶是一种细胞周期调节因子,最早发现于裂殖酵母中,属于核内的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族的一员,也是G2/M检查点的关键激酶。在DNA损伤期间,Wee1激酶能够通过抑制CDK1(Cdc2)Tyr15的磷酸化阻止细胞进入有丝分裂进程,并促进DNA修复,从而触发G2/M期阻滞。若是Wee1激酶的活性受到抑制,CDK2会以极高的活性进行磷酸化,继而导致DNA复制异常与DNA的双链断裂等情况的出现。
此外,在很多种癌变细胞中,Wee1激酶都处于过表达的激活状态,通过对Wee1激酶的抑制,可以使肿瘤细胞直接跳过G2期的DNA修复,提前进入有丝分裂,导致肿瘤细胞死亡,以此达到治疗癌症的目的。目前已有多篇文献证实了Wee1激酶的抑制剂在体内和体外都能显著有效地抑制肿瘤的生长与转移,但已报道的Wee1激酶抑制剂绝大部分未能进入临床,即使是已进入临床的抑制剂如adavosertib,也因为特异性差,存在脱靶效应与细胞毒性等引发安全性问题。目前,寻找具有高选择性、低毒性的Wee1激酶抑制剂仍然是今后研究的重点。
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