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新靶点发现是药物研发的源头创新,而高纯度、高活性靶标蛋白的制备是关键瓶颈。北京爱思益普生物科技股份有限公司的蛋白科学平台,通过构建覆盖KRAS、RIPK2等热门靶点的蛋白制备体系,为全球药物研发提供基础技术支撑。
平台的核心能力体现在蛋白制备的规模化与定制化。已成功表达纯化15种RAS野生型与突变型蛋白,包括KRAS G12D、NRAS Q61K等高频突变体,纯度达95%以上且活性保持完整。针对KRAS蛋白“无结合位点”的挑战,平台开发出GDP/GTP负载技术,通过维持蛋白“OFF”或“ON”状态,支持基于HTRF、TR-FRET的生化实验开发。在某KRAS G12D抑制剂研发中,平台利用Biacore 8K仪器检测MRTX1133与KRAS-GMPPNP的亲和力,发现其在nM级别仍保持高结合能力,为化合物优化提供关键数据。
技术服务的多元化是平台的另一特色。除蛋白制备外,平台还提供标记服务(如Biotin标记、荧光标记)、核苷酸交换实验(NEA)与LC-MS分析等增值服务。在某表观遗传学药物研发中,平台通过纯化高活性HDAC1蛋白,结合TR-FRET技术检测化合物对组蛋白去乙酰化的抑制作用,成功筛选出IC50值为12 nM的先导化合物ICE-EP-001。目前,蛋白科学平台已支持全球300余个项目推进,涵盖肿瘤、神经、代谢等多个疾病领域,成为新靶点发现与验证的“基础引擎”。
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