脱靶效应检测服务|先导化合物优化一站式服务|激酶谱Panel筛选

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脱靶效应检测服务|先导化合物优化一站式服务|激酶谱Panel筛选

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脱靶效应是激酶抑制剂研发中的核心挑战之一，爱思益普的激酶谱平台通过构建系统性脱靶效应评估体系，显著降低了临床失败风险。平台可检测化合物对330余种激酶的交叉抑制风险，覆盖了药物研发中90%以上的潜在脱靶靶点。例如，在第三代EGFR抑制剂研发中，平台通过脱靶效应评估发现某候选分子虽对T790M/C797S双突变具有高选择性，但对ITK、TEC等免疫相关激酶存在非特异性抑制，经结构修饰后，其脱靶活性降低80%，显著提升了化合物的安全性。

平台与阿斯利康合作开发的Mini-Safety Panel，将脱靶效应检测扩展至90个靶点，系统性评估化合物对心脏、中枢神经系统等关键器官的潜在毒性。该面板包含hERG、Cav1.2等心脏离子通道，以及5-HT2B、D2等神经受体，可预测化合物引起QT间期延长、神经精神副作用等风险。在某CDK4/6抑制剂的临床前研究中，Mini-Safety Panel检测发现其对hERG通道的抑制活性接近安全阈值，经剂量调整后，化合物成功进入临床阶段，未出现心脏毒性事件。

平台还建立了基于细胞模型的脱靶效应验证体系，通过构建过表达特定激酶的细胞系，模拟体内环境下的脱靶效应。例如，在BRAF抑制剂研发中，平台利用过表达CRAF的细胞模型，发现某化合物虽对BRAF V600E突变具有抑制活性，但会通过反馈激活CRAF通路导致耐药，经联合用药策略优化后，化合物的抗肿瘤活性显著提升。这种从分子互作到细胞功能的完整评估链条，使平台能够全面识别脱靶效应，为药物研发提供安全保障。

上一条：激酶抑制剂筛选|激酶抑制剂脱靶效应Panel|PARP抑制剂活性检测