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分子胶药物作为一种新兴的药物类型,通过诱导、稳定或增强两种蛋白质之间的相互作用,拉近靶蛋白和E3连接酶的距离,并诱导靶蛋白的泛素化和降解,为攻克“不可成药”靶点提供了新的思路。爱思益普生物公司的分子胶筛选平台凭借其独特的技术优势,成为创新药物研发的重要突破口。
爱思益普的分子胶平台整合了蛋白质组学、CRISPR - Cas9基因编辑和高通量筛选技术,可快速发现调控蛋白 - 蛋白相互作用(PPI)的小分子化合物。在某针对IKZF1/IKZF3的分子胶研发中,平台通过蛋白质组学分析鉴定出与IKZF蛋白相互作用的关键伴侣分子,并利用CRISPR - Cas9构建细胞模型,结合高通量筛选发现可稳定IKZF1 - 伴侣蛋白相互作用的分子胶化合物,其降解活性较传统方法提升3倍以上。
此外,爱思益普还构建了VAV1专属检测体系,基于VAV1靶点开发生化和细胞水平检测组合。通过二元/三元复合物检测,精准锁定分子胶诱导的蛋白相互作用;通过细胞内三元复合物形成验证,动态追踪“分子胶黏合”效果;通过靶蛋白降解检测和细胞功能检测,利用JESS、HiBiT技术量化降解效率,疗效一目了然;通过蛋白质组学分析,揪出脱靶风险,确保药物特异性。这些先进的技术和方法,为分子胶药物的研发提供了全方位的支持,加速了分子胶药物从实验室到临床的转化进程。
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