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爱思益普生物公司的靶向蛋白降解平台在细胞水平功能评价方面拥有多种先进技术,为药物研发提供了全面、准确的数据支持。
Western Blot是检测靶蛋白降解的金标准,能够直观地显示靶蛋白的降解情况。爱思益普利用这一技术,对PROTAC分子等降解剂的作用效果进行精确检测。同时,HiBiT技术可支持化合物的高通量筛选测试。目前,公司已构建完成STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT - KI细胞系,可用于化合物的筛选测试服务。通过HiBiT技术,能够快速、准确地评估化合物对靶蛋白的降解活性,大大提高了筛选效率。
基于HEK293 - STAT6 - Luc2p报告基因细胞系,平台通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力,同时提供STAT1/2/3/4/5等家族成员的选择性筛选模型。这一技术能够全面评估化合物对信号通路的影响,为药物的选择性研究提供重要依据。例如,在评估KT - 621对STAT6信号通路的抑制作用时,通过该报告基因细胞系可以清晰地观察到其对IL - 4/13通路的完全阻断效果,且效力优于dupilumab。
此外,平台还在人PBMC及B细胞中,通过检测CCL17释放量与CD23表达水平,结合流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制,全面评估化合物的临床相关性活性。这种多维度、多层次的细胞水平功能评价技术,能够从不同角度反映化合物的作用效果,为药物研发提供了可靠的数据支持,有助于筛选出更具潜力的药物分子。
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