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爱思益普生物公司构建的靶向蛋白降解(TPD)平台,以700+高质量靶标蛋白库为核心,为全球药物研发提供了坚实的技术支撑。该蛋白库储备丰富,涵盖STAT家族及热门TPD相关靶点,如VAV1、KRAS等,为靶点验证提供了丰富的资源。
在靶点验证环节,爱思益普采用多种先进技术。以STAT6靶点验证为例,通过TR - FRET技术模拟靶蛋白与相关受体的结合场景,可精准评估小分子与STAT6 SH2结构域的结合情况,为后续研究提供基础数据。这一技术能够高通量筛选小分子抑制剂,大大提高了筛选效率。例如在KT - 621的研发中,TR - FRET技术精准评估了小分子与STAT6 SH2结构域的结合能力,为后续分子优化奠定了基础。
同时,复合物表征技术也是平台的一大亮点。采用光谱位移法(SPS)与HTRF技术,能够精准评估PROTAC分子与E3连接酶(如CRBN)的结合能力,以及“E3连接酶 - PROTAC - 靶点”三元复合物的组装效率。通过SPR技术对化合物与STATs家族蛋白的结合动力学进行精准表征,为分子优化提供关键数据。以KRAS靶点为例,平台通过SPS技术验证了KRAS降解剂与CRBN的三元复合物形成能力,为突破“不可成药”靶点提供了技术路径。这种多技术协同验证的模式,显著缩短了靶点从发现到临床前研究的周期,为药物研发的高效推进提供了有力保障。
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