药物靶点筛选服务|PROTAC药物开发平台|高通量PROTAC靶点筛选

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药物靶点筛选服务|PROTAC药物开发平台|高通量PROTAC靶点筛选

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靶向蛋白降解（TPD）技术通过诱导靶蛋白与E3连接酶形成三元复合物，实现传统小分子难以靶向的蛋白质降解，已成为攻克“不可成药”靶点的核心策略。爱思益普生物的TPD平台以700+高质量靶标蛋白库为基础，整合TR-FRET、SPR、光谱位移法（SPS）等高精度技术，构建了从靶点验证到临床前开发的全链条服务体系。例如，在STAT6降解剂KT-621的研发中，平台通过TR-FRET技术模拟STAT6与IL-4R的结合场景，实现小分子抑制剂的高通量亲和力筛选；利用SPR技术精准表征化合物与靶蛋白家族的动力学参数，为分子优化提供关键数据。光谱位移法则被用于评估PROTAC分子与E3连接酶的结合能力及三元复合物组装效率，确保分子设计的合理性。

分子优化阶段，平台通过细胞水平功能评价技术全面评估化合物对靶蛋白的降解活性及信号通路抑制能力。KT-621经过多轮优化后，成为pM级别的STAT6降解剂，在中重度特应性皮炎的临床研究中展现出良好的疗效和安全性。同时，蛋白质组学脱靶研究技术可揪出潜在脱靶风险，确保药物特异性。例如，在BRD4蛋白降解剂研发中，平台通过质谱分析发现某候选分子存在对CBP/p300的非预期降解，经结构修饰后，选择性提升至95%以上，显著降低了脱靶毒性。

临床前开发阶段，平台整合DMPK筛选评价、体内药理模型（如特应性皮炎、哮喘模型）及IND申报支持服务，显著缩短研发周期。目前，该平台已支持全球药企完成数十项靶向蛋白降解项目的IND申报，其中3款针对KRAS G12C、BRD4等“不可成药”靶点的候选分子已进入临床阶段，初步数据显示客观缓解率（ORR）达65%，为行业创新提供了重要推动力。

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