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PTPN2基因编码PTPN2蛋白,也称为TCPCP(T cell protein tyrosine phosphatase),最初是从人类T细胞cDNA文库中克隆而来的。作为一种信号分子,PTPN2在细胞质或细胞核中通过去磷酸化受体蛋白酪氨酸激酶来调节多种细胞过程。human PTPN2由于可变剪接存在2种功能型变体分别为45 kD 和48 kD。较小PTPN2 (45 kD) 由于DBD 结构域的二双分核定位信号定位于细胞核。较大PTPN2 (48 kD)由于C末端疏水结构掩盖了核定位序列,定位在细胞的内质网上。定位的严格调控,使每种亚型具有不同细胞功能。PTPN2去磷酸化靶蛋白,在细胞质和细胞核中均发挥作用。但在遇到某些刺激,45 kD形式可以离开细胞核并在细胞质和质膜处去磷酸化靶底物。还有研究表明敲除PTPN2可以促进T细胞分泌IL2,控制肿瘤生长。因此靶向PTPN2对于提升抗肿瘤免疫疗效具有广泛的前景。
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