PD小鼠模型|动物模型构建|PD小鼠模型建立步骤

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帕金森疾病（Parkinson’s disease，PD）是一种在中老年人群中比较常见的神经系统退行性疾病，会损伤患者的运动能力、言语表达能力、平衡协调能力等。临床上主要特征为静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬和平衡性差等，病理表现为大脑中黑质致密部位的多巴胺神经元受损以及α-突触核蛋白聚集形成路易小体（Lewy bodies，LBs）。目前我司已建立多种PD相关动物模型，相应的行为学和组织学检测方法也应用到药物筛选过程中，已为多位客户提供服务，下面主要介绍1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导小鼠PD模型。

MPTP进入血液循环，利用其高亲脂性穿过血脑屏障(Blood-brain barrier，BBB)进入脑内。在胶质细胞中，MPTP经单胺氧化酶B(MAO-B)催化生成1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+），MPP+与神经递质多巴胺（Dopamine，DA）结构类似但具有毒性，其进入多巴胺能神经末梢和胞体，从而产生氧化应激损伤，导致多巴胺能神经元（Dopaminergic neuron，DN）凋亡，同时嗜酸性包涵体及α-synuclein表达增加，出现帕金森疾病症状(Jackson-Lewis and Przedborski 2007)。

行为学检测：常用旷场测试(如图A)、转棒测试(如图B)以及抓力测试(如图C)等筛选建模成功动物。

组织学检测：常用免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶(TH)(如图D、E)等。

结果下图所示，模型组较正常组小鼠，黑质区域多巴胺神经元显著减少，自主运动、抓力能力显著下降，给予阳性药Madopar后均能明显改善。