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ROS1基因是1982年于UR2禽类肉瘤病毒中发现的具有独特致癌作用的原癌基因,位于6号染色体长臂22.1位点处,共编码2347个氨基酸,其编码的ROS1蛋白属于胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶受体。
ROS1基因融合是致癌的,并且在多种癌症中都有发现:最早于1987年在胶质母细胞瘤(GBM)中发现,然后2007年在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现,其他癌症包括胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌等。ROS1基因可与多个基因发生融合突变,其中最主要的融合伴侣是CD74,ROS1与其他基因发生融合时,一般会保留激酶结构域,而且在断裂点上较为保守。ROS1的重排导致激酶持续激活,上调SHP-1、SHP2以及PI3K、AKT、mTOR、MAPK和ERK信号通路,导致细胞持续增殖,肿瘤发生。
爱思益普团队已构建稳定的ROS1靶点的细胞2D增殖实验平台,致力于后续新药的研发,ICE数据展示:
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