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离子通道作为细胞膜上的关键蛋白,调控着神经信号传递、肌肉收缩等核心生理功能,其功能异常与癫痫、心律失常、慢性疼痛等疾病密切相关。北京爱思益普构建的离子通道筛选平台覆盖钠、钾、钙、氯四大通道家族,配备全自动膜片钳系统(QPatch、PatchXpress)、FLIPR高通量钙流检测仪等尖端设备,实现从单细胞电生理到384孔板高通量筛选的无缝衔接。
在技术精度方面,平台针对Nav1.1-Nav1.9亚型开发稳定表达HEK293细胞系,结合膜片钳技术测定化合物对通道的激活/抑制作用,IC50值重复性误差小于10%。以Vertex公司开发的Nav1.8抑制剂VX-548(苏泽曲林)为例,爱思益普通过构建基于Nav1.8的体外检测体系,验证其对人类与大鼠Nav1.8通道的选择性差异,并评估其对大鼠背根神经节(DRG)动作电位的影响,为该药物在急性疼痛治疗中的突破性进展提供关键数据支持。目前,VX-548已进入III期临床试验,有望成为20年来首个治疗急性和神经性疼痛的新药。
在钾通道领域,平台通过构建hERG、Kv1.5等通道模型,结合3D心脏安全评估体系,成功预测某抗肿瘤药物的心脏毒性风险。在钙通道方面,平台开发的T型钙通道(Cav3.x)筛选模型,助力客户发现新型抗癫痫化合物,其EC50值较传统药物降低60%,显著提升治疗窗口。这些案例证明,爱思益普的离子通道平台正通过技术整合推动疼痛、心律失常等领域治疗方案的革新。
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