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急性癫痫模型适用于药物初筛,但无法模拟慢性癫痫的病理特征与耐药机制。爱思益普建立了多种慢性癫痫模型,为评估药物的长期疗效与疾病修饰作用提供平台。
杏仁核点燃模型是研究慢性癫痫的经典模型。通过在大鼠基底外侧杏仁核慢性植入刺激电极,每日给予阈下电刺激(初始50μA,逐步递增),经过10-20天刺激后,动物出现自发性癫痫发作。该模型模拟了人类颞叶癫痫的病理过程:神经元丢失、胶质增生、轴突重组、神经网络重构。平台通过视频-EEG监测,记录点燃进展曲线、自发性发作频率、发作严重程度,评估药物的抗癫痫效应与疾病修饰作用。
海人酸(KA)模型模拟癫痫持续状态后的慢性癫痫。全身或局部给予KA诱导癫痫持续状态,急性期后动物出现自发性癫痫发作与海马硬化。平台通过MRI监测海马体积变化,通过组织学检查神经元丢失与胶质增生,通过长期视频-EEG记录自发性发作,全面评估药物的神经保护与抗癫痫效应。
匹罗卡品模型是另一种慢性癫痫模型。全身给予匹罗卡品诱导癫痫持续状态,随后出现自发性癫痫发作与海马硬化。该模型与人类颞叶癫痫的病理特征高度相似,是评估新型抗癫痫药物的重要工具。平台通过 Morris水迷宫、新物体识别等行为学测试,评估药物对认知功能的保护作用。
长期药效评价注重多维度终点。除癫痫发作频率与严重程度外,平台还评估:神经保护作用(海马神经元计数、脑萎缩程度)、神经发生(BrdU标记新生神经元)、炎症反应(小胶质细胞激活、细胞因子水平)、认知功能(学习记忆测试)。这种多终点评价体系,全面反映药物的疾病修饰潜力,为临床转化提供更充分的依据。
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