疼痛是临床上最常见的症状之一,严重影响患者的生活质量。全球约有20%的人群遭受慢性疼痛的困扰,其中神经病理性疼痛影响7-10%的普通人群。癌症患者中30-50%经历疼痛,晚期患者这一比例高达75-90%。术后疼痛患者中39-50%经历中度至重度疼痛,临床镇痛需求迫切,新型镇痛药物的研发亟待突破。
l 外周机制:初级传入纤维激活、伤害性感受器敏化、离子通道(TRPV1、Nav)功能改变
l 中枢机制:脊髓背角中枢敏化、突触可塑性改变、胶质细胞活化、下行抑制系统失调
l 炎症介质:TNF-α、IL-1β、IL-6、前列腺素、缓激肽等致痛物质释放
l 神经可塑性改变:DRG神经元异常放电、神经纤维芽生、结构重组
l 模型种类最全:覆盖神经病理性、炎性、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等
l 体外体内联动:从DRG细胞机制到行为验证的全链条服务
l 多物种选择:小鼠、大鼠、比格犬
l 行为学检测精准:标准化Von Frey测试,双人盲测
l 大型动物平台:比格犬切口痛模型支持临床前转化研究
l 机械痛测定:Von Frey纤维丝(Ascending测试法)
l 热痛测定:热板法(52.5℃大鼠/55℃小鼠)
l 自发性疼痛行为:抬脚、舔脚、摆足、扭体
l 免疫荧光染色、Western Blot、Elisa、离子通道表达分析、胶质细胞活化检测
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模型类型 |
造模方式 |
检测指标 |
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原代背根神经元(DRG)细胞模型 |
长春新碱诱导 |
细胞活力、神经毒性 |
l 模拟化疗药物引起的直接神经毒性
l 支持药物筛选、机制研究、阳性药验证
l 可定制化造模方案(浓度梯度、时间梯度)
我们建立并优化了多种国际公认的疼痛动物模型,覆盖神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等多种类型。
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模型类型 |
模型方法 |
核心机制 |
检测指标 |
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脊神经结扎模型(SNL) |
L5脊神经结扎 |
外周神经损伤→DRG神经元兴奋性异常→中枢敏化 |
机械痛阈值 |
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坐骨神经慢性缩窄模型(CCI) |
坐骨神经4道结扎 |
慢性束缚性损伤+炎性刺激 |
机械痛阈值 |
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坐骨神经分支选择性损伤(SNI) |
腓总神经+胫神经结扎 |
外周神经损伤→中枢敏化 |
机械痛阈值 |
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糖尿病外周神经痛(DPN) |
STZ诱导糖尿病 |
高血糖导致外周神经损伤 |
机械痛阈值、血糖、体重 |
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福尔马林炎性痛 |
足底注射5%福尔马林 |
双相疼痛:直接刺激+炎性反应 |
抬脚/舔脚次数 |
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完全弗氏佐剂模型(CFA) |
足底注射CFA |
慢性炎症致痛 |
机械痛阈值 |
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骨转移性癌痛 |
胫骨注射Walker256细胞 |
肿瘤生长→骨质破坏→神经损伤 |
机械痛阈值 |
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术后切口痛 |
足底纵向切口 |
手术创伤→外周+中枢敏化 |
机械痛阈值 |
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醋酸扭体模型 |
腹腔注射0.6%醋酸 |
内脏炎性痛 |
扭体次数 |
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化疗痛(紫杉醇) |
腹腔注射紫杉醇 |
微管破坏→轴突损伤→神经炎症 |
机械痛阈值 |
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化疗痛(长春新碱) |
腹腔注射长春新碱 |
微管抑制剂→周围神经毒性 |
机械痛阈值、热痛阈值 |
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偏头痛 |
腹腔注射硝酸甘油 |
NO-cGMP→三叉神经血管激活 |
眶周机械痛阈值 |
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比格犬切口痛 |
足底切口 |
大型动物术后疼痛模型 |
机械痛阈值 |
l 模型种类最全:覆盖神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等全谱系疼痛模型
l 行为学评价体系完善:机械痛测定(Von Frey)、热痛测定(热板法)、自发性疼痛行为(抬脚、舔脚、扭体)等多维度评估
l 检测标准化:严格遵循Ascending测试法,小鼠(0.16-2.0g)、大鼠(0.6-15.0g)痛阈测定流程标准化
l 病理机制覆盖全面:涵盖外周敏化、中枢敏化、神经炎症、胶质细胞活化、离子通道改变等多靶点
l 疾病进展模拟:SNL/CCI/SNI模型模拟神经损伤后慢性疼痛,DPN模型模拟糖尿病性神经痛,化疗痛模型模拟CIPN
l 多物种选择:小鼠、大鼠、比格犬,满足不同研究阶段需求
l 大型动物模型:比格犬切口痛模型更接近临床转化,支持药效验证和安全性评价