脑卒中具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。缺血性卒中占脑卒中总数的约80%。临床治疗手段有限,目前主要依赖溶栓和机械取栓,缺乏有效的神经保护药物。
l 能量衰竭:血流中断导致氧气和葡萄糖缺乏,ATP耗竭
l 兴奋性毒性:谷氨酸过度释放,NMDA受体过度激活,Ca²⁺内流
l 氧化应激:活性氧(ROS)大量生成,线粒体损伤
l 神经炎症:小胶质细胞活化,炎症因子(IL-1β、TNF-α)释放
l 血脑屏障破坏:紧密连接蛋白降解,血管源性水肿
l 细胞死亡:坏死、凋亡、自噬、焦亡等多种死亡途径激活
l 双模型覆盖:局灶性缺血(MCAO)+ 全脑缺血(4-VO),满足不同研究需求
l 血流实时监测:激光散斑血流成像验证造模成功,确保数据可靠性
l 多维度评价体系:血流动力学 + 病理形态学 + 分子病理 + 行为学,全面评估药效
l 梗死体积精确定量:标准TTC染色 + Image J分析,梗死体积百分比计算规范化
l 神经炎症研究专长:Iba1/CD11b双标记,精准评估小胶质细胞活化
l 脑水肿机制研究:AQP4、GFAP、GLT-1多靶点检测,深入探索血脑屏障保护机制
l 给药方案灵活:支持造模前预防性给药、造模后急性给药、术后连续给药等多种研究设计
l 多物种选择:大鼠、小鼠模型均可提供
MCAO模型核心优势:无需开颅、可模拟再灌注、梗死灶稳定、与人类缺血性脑卒中病理高度相似
4-VO模型核心优势:模拟全脑缺血、选择性海马CA1区损伤、神经细胞延迟死亡机制研究理想平台
l mNSS神经功能评分:运动、感觉、平衡、反射综合评估
l 转棒疲劳仪测试:运动协调能力
l 平衡木测试:运动平衡能力
l 抓力测试:肌肉强度
l 激光散斑多普勒血流成像(LSCI):实时监测栓塞及再灌注效果,量化脑血流量变化
l TTC染色:梗死体积定量
l Nissl染色:神经元存活评估
l Tunel染色:细胞凋亡
l 免疫荧光:Iba1、CD11b、AQP4、GFAP、GLT-1、KOR等
l Western Blot:多靶点蛋白表达分析
l Elisa:炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)检测
我们建立并优化了两种国际公认的脑卒中动物模型,涵盖局灶性和全脑缺血类型,满足不同研究需求。
|
模型类型 |
模型方法 |
核心机制 |
检测指标 |
|
线栓法MCAO模型(局灶性脑缺血) |
颈总动脉-颈内动脉-大脑中动脉路径插入线栓,实现短暂或永久性栓塞 |
模拟大脑中动脉阻塞,导致局灶性缺血核心区及半暗带损伤 |
激光散斑血流成像、TTC染色、mNSS评分、转棒测试、免疫荧光(Iba1/CD11b)、Tunel染色 |
|
四血管阻断模型(4-VO,全脑缺血) |
双侧椎动脉永久电凝 + 24h后双侧颈总动脉暂时阻断15min |
前脑选择性缺血,海马CA1区神经元延迟死亡,保留脑干供血 |
mNSS评分、脑水含量测定、Nissl染色、Tunel染色、AQP4/GFAP/GLT-1/KOR免疫荧光或Western Blot |
l 模型类型全面:覆盖局灶性脑缺血(MCAO)和全脑缺血(4-VO),满足不同研究需求
l 临床贴合度高:MCAO模拟大脑中动脉栓塞(临床最常见卒中类型),4-VO模拟心脏骤停、休克等导致的全脑缺血
l 血流实时监测:激光散斑多普勒血流成像(LSCI)实时验证栓塞及再灌注效果
l 多维度评价体系:血流动力学 + 病理形态学(TTC/Nissl/Tunel)+ 行为学(mNSS、转棒)+ 分子病理(免疫荧光、Western Blot)
l 神经炎症研究专长:Iba1/CD11b双标记精准评估小胶质细胞活化
l 脑水肿机制研究:AQP4、GFAP、GLT-1、KOR等多靶点检测,深入探索血脑屏障保护机制
l 梗死体积精确定量:标准TTC染色 + Image J分析,结果可重复性强
l 给药方案灵活:支持造模前预防性给药、造模后急性给药、术后连续给药等多种研究设计
l 多物种选择:小鼠、大鼠模型均可提供