News Detail
来源：本站
浏览量：19330
属于RAS基因家族（KRAS、NRAS、HRAS），位于12号染色体，参与细胞内的信号传递。
KARS基因编码的KRAS蛋白是一种小GTP酶（small GTPase），属于RAS超蛋白家族，KRAS蛋白有188个氨基酸，分子量是21.6KD。KRAS与GTP结合呈激活状态，与GDP结合呈关闭状态。KRAS蛋白受鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）和GTP酶激活蛋白（GAP是）调控而处于激活与死活状态。活化后的KRAS蛋白主要激活下游的如控制细胞生成的PI3K-AKT-mTOR信号通路，控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路。在不同的肿瘤，RAS突变类型和突变率不一样。在肺腺癌，欧洲KRAS突变率约30%左右，东亚约15%，在腺鳞癌中突变率约为3.8%，在肺鳞癌中罕见。其中第12密码子突变最常见，约占KRAS突变的90%左右，其中G12C（导致甘氨酸变为半胱氨酸）最常见，约40%多。KRAS突变与吸烟，粘液腺癌有关，预后较差。
当KRAS基因突变后，例如G12C，KRAS持续与GTP结合，处于激活状态，从而持续激活下游信号通道，刺激细胞增殖，最终促成肿瘤发生。
Sotorasib（AMG510）是一种口服的小分子、特异性、不可逆KRASG12C抑制剂，口服后可特异性地与KRAS G12C蛋白结合，干扰KRAS-G12C蛋白上GDP的解离，通过将KRAS-G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态，抑制KRAS介导的信号传导。
业务咨询
北京
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：北京市经济技术开发区科创十三街18号院锋创科技园16号楼
上海
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：上海市浦东新区蔡伦路780号新技术推广大楼3E5O室
徐州
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：江苏省徐州市云龙区淮海文博园 二号楼2层
贵州
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：贵州省贵阳市南明区龙岭路50号 欧美医药产业园一期2号楼
