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临床前癫痫模型的预测价值取决于其与人类癫痫发作类型的关联程度。爱思益普建立的四种经典模型各具特色,形成互补的评估体系。
最大电休克(MES)模型通过角膜或耳电极给予强电流刺激,诱发强直-阵挛发作,模拟人类的全身性强直-阵挛癫痫。该模型对阻断电压门控钠通道、增强GABA能抑制的药物敏感,是筛选广谱抗癫痫药物的标准模型。平台通过优化刺激参数(电流强度、持续时间、频率),使发作潜伏期与持续时间具有良好的可重复性。
戊四唑(PTZ)诱导模型通过皮下或腹腔注射GABA_A受体拮抗剂PTZ,诱发阵挛性发作,模拟人类的失神癫痫与肌阵挛癫痫。该模型对T型钙通道阻滞剂、GABA_A受体变构调节剂敏感。平台建立了剂量-效应关系标准曲线,精确评估化合物的抗惊厥效力。
6 Hz精神运动模型采用低频率(6 Hz)电刺激角膜,诱发精神运动性发作,模拟人类的颞叶癫痫。该模型对部分性发作药物具有预测价值,尤其对钠通道阻滞剂与SV2A配体的筛选敏感。平台通过慢性植入电极技术,实现长期给药后的药效评估。
杏仁核点燃模型通过在杏仁核慢性植入刺激电极,反复给予阈下电刺激,最终诱发自发性癫痫发作,模拟人类的难治性癫痫。该模型是评估药物对慢性癫痫疗效及认知副作用的金标准。平台建立了完整的点燃评分标准与脑电监测体系,支持抗癫痫药物的全面评价。
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