分子胶脱靶效应分析|不可成药靶点降解服务|PROTAC体外药效服务

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分子胶脱靶效应分析|不可成药靶点降解服务|PROTAC体外药效服务

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PROTAC分子通常具有较大的分子量（700-1200 Da）和复杂的结构特征，其溶解性、渗透性及代谢稳定性与传统小分子存在显著差异，对DMPK研究提出了独特挑战。爱思益普构建了PROTAC专属的体外ADME与体内PK评价体系，通过LC-MS/MS高灵敏度检测技术，助力筛选药代特性优良的候选分子，加速临床前转化进程。

体外ADME评价涵盖多个关键维度。平台评估PROTAC分子的透膜能力（PAMPA或Caco-2模型）、溶解度（动力学与热力学溶解度）、血浆蛋白结合率（平衡透析或超滤法）、肝微粒体稳定性（t1/2与内在清除率）及CYP酶代谢特征（抑制与诱导潜力）。在某STAT6降解剂项目中，平台通过肝微粒体稳定性试验预测候选分子半衰期达12小时，为后续口服剂型设计提供了关键数据。针对PROTAC分子常见的低渗透性问题，平台还建立了平行人工膜渗透性（PAMPA）筛选模型，快速识别具有适宜渗透性的先导结构。

体内PK研究方面，平台开发了适用于PROTAC分子的生物分析方法。由于PROTAC分子分子量大、结构复杂，传统生物分析方法面临灵敏度不足、特异性差等挑战。平台通过优化样品前处理流程（如蛋白沉淀、固相萃取）和LC-MS/MS检测条件（如选择反应监测SRM模式），实现了血浆、组织等多种生物基质中PROTAC分子的准确定量。在某BTK降解剂研发中，平台通过体内PK研究绘制了完整的血药浓度-时间曲线，计算出AUC、Cmax、Tmax等关键参数，为给药方案优化提供了科学依据。

临床前申报支持是DMPK服务的最终落脚点。平台整合体外ADME、体内PK、药效学及安全性数据，形成符合GLP规范的数据包，支持IND申报。在KT-621的临床前研究中，爱思益普平台提供的DMPK数据与体内药效验证结果共同构成了完整的临床前研究资料，助力该分子顺利进入I期临床试验。这种"筛选-优化-验证-申报"的一体化服务模式，显著缩短了TPD药物的研发周期。

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