解旋酶：DDR通路里的合成致死新靶点

从PARP到解旋酶，DDR的靶点版图在扩展

合成致死策略的成功，让 DNA 损伤修复（DDR）通路成为抗肿瘤药物研发的一片热土。PARP 抑制剂是张王牌，它针对同源重组缺陷型肿瘤，开创了"利用肿瘤的基因缺陷选择性杀伤"的范式。但随着 PARP 的耐药问题逐渐显现，行业开始沿着 DDR 通路向下游寻找新的合成致死靶点，解旋酶正是其中受关注的一类。

解旋酶（helicase）是一类能解开 DNA 双螺旋、为复制、修复、重组等过程"开路"的酶。在 DDR 通路中，解旋酶扮演着不可或缺的角色——它们负责解开损伤位点附近的 DNA 结构，让后续的修复蛋白得以就位。而某些肿瘤，恰恰高度依赖特定的解旋酶来维持自身的基因组稳定。这意味着，抑制这些解旋酶，可能成为一种新的合成致死策略。

WRN：一个被重新唤醒的老靶点

解旋酶家族中代表性的新星，是 Werner 解旋酶（WRN）。WRN 与微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤的合成致死关系，是近年来 DDR 领域重要的发现之一——在 MSI-H 肿瘤中，WRN 的活性成为细胞存活所必需，抑制 WRN 就能选择性地杀死这类肿瘤细胞。这一发现，让 WRN 从"衰老相关疾病的研究对象"，一跃成为炙手可热的抗肿瘤靶点。

值得注意的是，WRN 这类解旋酶靶点的评价，与传统的激酶靶点截然不同。它需要专门的生化酶学方法，来测量解旋酶的活性；需要在细胞水平验证抑制解旋酶是否真的引发了基因组不稳定；终还需要在合适的遗传背景下验证其合成致死效应。这些需求，决定了只有具备 DDR 纵深能力的平台，才能支撑这类靶点的研发。

一套覆盖DDR全谱的评价体系

爱思益普针对 DDR 通路及靶点，构建了一套从蛋白、酶学到细胞学的分层方法体系。平台已构建 60 多种经验证的重组 DDR 蛋白，形成 10 多种检测方法体系，覆盖解旋酶、WRN、PARP/PARG、p53、DNA 聚合酶 θ（POLQ）等靶点。在方法层面，既有针对聚合酶、解旋酶、核酸酶以及反转录酶活性的生化酶学方法，也有细胞增殖、凋亡与细胞周期检测、化合物毒性检测、DDR 通路报告方法、DNA 损伤检测等方法；同时衔接 PARP 抑制剂耐药模型，支持针对耐药的药物筛选与联合用药评价。

这套体系的纵深，正是解旋酶这类靶点所需要的——它不是"测一个酶活性"的单点服务，而是一条能够从酶学一路延伸到细胞功能、再到耐药场景的完整评价链路。当 DDR 的靶点竞争从 PARP 扩展到解旋酶、POLQ 等新一代目标时，这种全谱覆盖能力，就成了一块真正的护城河。