已完成验证的超过 20+ 组织类型 CDX 体内动物模型,尤其擅长前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等。
已构建并验证 20+ 耐药和/或经基因编辑的细胞株,覆盖主流靶点与耐药机制研究需求。
治疗药物明确、细胞来源清晰、遗传信息齐全、细胞生长动力学特点熟知、成瘤率高,能够产生一致和可重复的数据。
可为客户提供药物机制研究、药物筛选、药效验证、PK/PD 研究、体内分布和联用等支持。
体外传代培养的人源肿瘤细胞株扩增
›移植到免疫缺陷小鼠体内构建肿瘤模型
›跟踪肿瘤生长动力学
›按实验设计分组给药
›产生一致和可重复的数据
细胞系来源的异种移植(Cell line-derived xenograft, CDX)模型,是一种将可经体外传代培养的异源(主要是人源)肿瘤细胞株扩增后移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。由于其具有治疗药物明确、细胞来源清晰、遗传信息齐全、细胞生长动力学特点熟知、成瘤率高、价格低廉等特点,并且能够产生一致和可重复的数据,因而被广泛应用于癌症研究和抗癌药物研发,是体内药物筛选的首选模型。
爱思益普拥有强大的细胞库和已完成验证的超过 20+ 组织类型 CDX 体内动物模型,尤其擅长前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等。最值得说明的是,爱思益普已经构建并验证了 20+ 耐药和/或经基因编辑的细胞株,可为客户提供药物机制研究、药物筛选、药效验证、PK/PD 研究、体内分布和联用等提供支持。
| 细胞系 | 特征 | 来源 | 致瘤性 | 药效验证 |
|---|---|---|---|---|
| MCF-7 | ER+, PR+, and HER2- | 人源 | 是 | 已验证 |
| ZR-75-1 | ER+, PR+, HER2-mid | 人源 | 是 | 已验证 |
| JIMT-1 | HER2+, HER2-amplified, High HER2 expression, resistant to trastuzumab | 人源 | 是 | 已验证 |
| HCC1569 | ER-, PR-, HER2+, and BRCA2 mutation | 人源 | 是 | 已验证 |
| MX-1 | ER-, PR-, and HER2- | 人源 | 是 | 已验证 |
| HCC1806 | ER-, PR-, HER2-, high EGFR expression, and TP53 mutation | 人源 | 是 | 已验证 |
| MDA-MB-468 | ER-, PR-, HER2-, and EGFR overexpression | 人源 | 是 | 已验证 |
| MDA-MB-231 | ER-, PR-, HER2-, and TP53 mutation | 人源 | 是 | 已验证 |
| T-47D | ER+, PR+, and HER2- | 人源 | 是 | — |
| HCC1428 | ER+, PR±, and HER2- | 人源 | 是 | 已验证 |
| HCC1954 | ER-, PR-, and High HER2 expression | 人源 | 是 | 已验证 |
| BT-474 | ER+, PR+, HER2+, HER2-amplified, High HER2 expression | 人源 | 是 | — |
| EMT6 | Balb/C, Experimental Mammary Tumour-6 | 小鼠 | 是 | 已验证 |
| 4T1 | Balb/C | 小鼠 | 是 | — |
| EO771 | C57BL/6J | 小鼠 | 是 | — |
爱思益普已验证乳腺癌 CDX 模型细胞系清单(人源 12 株 + 小鼠源 3 株)
ZR-75-1 异种移植模型是研究雌激素受体阳性(ER+)及 HER2 阳性乳腺癌广泛应用的临床前平台,常用于内分泌治疗、靶向治疗和化疗等药物筛选。该细胞系源自一名 63 岁白人女性乳腺导管癌患者的腹水(恶性胸腔积液),具有贴壁单层生长特性,因其与人类疾病的高度相关性而被广泛应用于乳腺癌研究。
在皮下移植模型中,将一千万个活细胞悬浮于 Matrigel 基质胶中,经雌激素预处理后接种于 NKG 或 B-NDG 等免疫缺陷小鼠侧腹。使用数显卡尺监测肿瘤生长,并记录动物体重与治疗相关毒性。当肿瘤体积达到 150–200 mm³ 时将荷瘤鼠随机分组,评价受试物的肿瘤生长抑制效果。结果显示,PF-9363(0.03 mg/kg)可显著抑制 ZR-75-1 移植瘤生长,且动物体重平稳、耐受性良好。
HCC1428 细胞呈现典型的 Luminal A 型特征:雌激素受体 α(ERα)强表达、孕激素受体(PR)部分表达、无 HER2 扩增。该类细胞具有激素响应性,以雌激素依赖方式增殖,同时表现为基底细胞角蛋白低表达、Ki-67 水平低以及 BRCA1/2 背景完整。
HCC1428 异种移植模型通常采用皮下注射方式构建:将一千万个活细胞接种于补充雌激素的免疫缺陷小鼠(如 NKG 小鼠)。使用数显卡尺监测肿瘤生长,并记录动物体重与治疗相关毒性。当肿瘤体积达到约 100–150 mm³ 时随机分组,评价肿瘤生长抑制效果。结果显示,氟维司群(Fulvestrant, 25 mg/kg,红色箭头为给药日)在给药后可抑制肿瘤生长并使之回缩稳定,动物体重平稳、耐受性良好。
HCC1806 细胞系是分离自一名 60 岁黑人女性棘层松解性鳞状细胞癌患者乳腺腺体的上皮细胞系。该细胞不表达雌激素受体与孕激素受体,且无表皮生长因子受体(EGFR)扩增,被归类为三阴性乳腺癌(TNBC)。该细胞系在体内高度模拟 TNBC 的生物学行为,包括自发转移倾向和对紫杉醇等传统化疗的耐药,是治疗靶点生物学验证的重要工具。
在皮下移植模型中,将 100–500 万个活细胞悬浮于 Matrigel 基质胶中,接种于 NPI、NKG 等免疫缺陷小鼠侧腹。使用数显卡尺监测肿瘤生长,并记录动物体重与治疗相关毒性。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时随机分组,评价肿瘤生长抑制效果。结果显示,Trop-2 ADC 药物 SKB264(3 mg/kg)可使 HCC1806 移植瘤近乎完全消退,Trodelvy(3 mg/kg)亦可显著抑制肿瘤生长,各组动物体重平稳、耐受性良好。
MDA-MB-468 细胞系是广泛应用于三阴性乳腺癌(TNBC)研究的体外模型。TNBC 是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和 HER2 表达的高度侵袭性亚型。该细胞系源自一名 51 岁黑人女性转移性乳腺腺癌患者的胸腔积液,为上皮样细胞,增殖迅速,并携带 PTEN 缺失、EGFR 过表达等 TNBC 常见遗传学改变,常用于 PI3K/Akt、MAPK 等驱动肿瘤生长与存活的关键信号通路研究。
在皮下移植模型中,将一千万个活细胞悬浮于 Matrigel 基质胶中,接种于 NOD SCID 等免疫缺陷小鼠侧腹。使用数显卡尺监测肿瘤生长,并记录动物体重与治疗相关毒性。当肿瘤体积达到 200–250 mm³ 时随机分组,评价肿瘤生长抑制效果。结果显示,奥拉帕利(Olaparib, 100 mg/kg)可显著抑制 MDA-MB-468 移植瘤生长,且动物体重平稳、耐受性良好。
MCF7 细胞系源自一名 69 岁白人女性乳腺腺癌患者,是应用最广泛的人乳腺癌上皮细胞系之一,表达雌激素、孕激素及糖皮质激素受体等关键激素受体,是研究激素响应型乳腺癌的经典模型,常用于评价靶向激素通路的新型治疗药物。凭借其明确稳定的生物学特性与良好的可重复性,MCF7 始终是乳腺癌研究与药物开发的基石模型。
在皮下移植模型中,将一千万个活细胞悬浮于 Matrigel 基质胶中,经雌激素预处理后接种于 NOD/SCID 或 Nu/nu 等免疫缺陷小鼠侧腹。当肿瘤体积达到 150–200 mm³ 时随机分组,评价肿瘤生长抑制效果。左图显示,他莫昔芬(Tamoxifen)可抑制 MCF7 移植瘤生长,Drug-11 与他莫昔芬联用抑瘤效果进一步增强;右图显示,CS-8201a(10 mg/kg)可显著抑制肿瘤生长,两组模型动物耐受性良好。
按照药物研发逻辑衔接上下游与同平台服务。
CDX(细胞系来源的异种移植)模型是将可经体外传代培养的人源肿瘤细胞株扩增后移植到免疫缺陷小鼠体内构建的肿瘤模型,由于其治疗药物明确、细胞来源清晰、遗传信息齐全、成瘤率高、价格低廉,并能产生一致和可重复的数据,是体内药物筛选的首选模型。
已完成验证的超过20+组织类型CDX体内动物模型,尤其擅长前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等。
有。已构建并验证20+耐药和/或经基因编辑的细胞株,覆盖主流靶点与耐药机制研究需求。
可为客户提供药物机制研究、药物筛选、药效验证、PK/PD研究、体内分布和联合用药等全方位支持。
五步流程:体外传代细胞系扩增 → 移植到免疫缺陷小鼠体内接种建模 → 成瘤监测跟踪肿瘤生长动力学 → 按实验设计随机分组给药 → 药效评价并产生一致可重复的数据。