Target based assays: Ion channel screening services
我们的离子通道筛选服务包括基于电生理学原理的膜片钳检测技术记录电流或电压的变化，以及非电生理学原理的实时荧光成像板读取器技术（ FLIPR ）来记录细胞内钙浓度、钾离子浓度或细胞膜电位的变化。这些检测可以在不同种属的原代细胞、 iPSC 诱导分化的细胞、稳转细胞系和瞬时转染的细胞中进行。我们的优势在于拥有高通量筛选技术如 FLIPR 和 QPatch ，以及传统的手动膜片钳技术，提供多种选择以满足客户的不同需求，并快速、高质量地提供数据。
离子通道靶点类型众多，每种都在各种生理过程中扮演着关键角色。在我们平台中，我们提供全面的服务范围，以满足离子通道研究的多样化需求。我们的专长涵盖了广泛的离子通道靶标测试，确保我们能够适应并支持您在药物发现和安全评估需求的所有阶段的研究。
膜片钳检测： 离子通道靶点在不同疾病发生发展过程中起着重要作用，同时在药物代谢和毒性方面也发挥关键作用。 例如，药物对 hERG 通道的功能抑制可导致获得性 QT 间期延长，与尖端扭转型室速（TdP）有关；而家族性长 QT 综合征（LQT2，一种可能致命的遗传性心脏疾病）则由 KCNH2 基因功能缺失突变引起。 全面地评估药物的潜在安全性，尤其是对心血管和神经系统的影响，有助于开发更安全、更有效的药物，提高疾病治疗的精准性。
手动膜片钳技术：这是一种电生理学方法，可以精确地记录离子通道介导的电流变化。通过使用特制的玻璃微电极吸附于细胞表面，形成高阻封接，可以监测单通道水平或全细胞水平离子通道的活性。这种方法被认为是研究离子通道的 “ 金标准 ” ，广泛应用于中枢神经系统领域的研究。依托于十几年膜片钳技术经验，以及规模较大的手动膜片钳设备量，我们将检测缩短到仅 1-2 周，为客户节省了宝贵的筛选时间。
自动膜片钳技术的优点在于它能够实现化合物的高通量筛选，解决了传统手动膜片钳的局限性，传统手动膜片钳需要高技能的操作员，而且通量较低。该技术满足了客户在药物开发中的高通量筛选需求。
FLIPR 高通量筛选 ：荧光成像板阅读器（ FLIPR ）系统作为监测离子通道或 GPCR 靶点的工具，在药物发现中起着至关重要的作用。我们利用新型 FLIPR ® Penta 高通量筛选体系
FLIPR 可提供高通量检测能力，可使用 96 或 384 孔板中进行化合物筛选工作，从而实现高通量筛选。
Cell Based Assays: Manual Patch Clamp Services
手动膜片钳（ MPC ）技术自 20 世纪 70 年代末发展以来，一直是电生理学研究的基本工具，拥有悠久的历史。它因其无与伦比的灵敏度和精确度而被广泛使用，允许对各种细胞类型中的离子通道行为进行详细研究。这种方法的手动特性提供了一种自动膜片钳无法达到的可控制以及及时观察的性质，特别是在研究复杂或罕见的离子通道药理学时。这种手动操作的方法产生了高质量、可重复的数据，这对于药物开发中的深入功能分析和神经生理学研究至关重要。我们的服务利用这项技术的强大能力，结合丰富的专业知识、广泛的靶点库以及快速、成本效益高的结果交付 。
我们遵循最新指导原则 ICH S7B Q&A ，扩展了生理温度下进行手动膜片钳记录的服务，显著增强了体外数据与人类心脏生理的相关性。这种方法提供了对药物心脏安全性概况的更准确预测，模拟体内条件，并确保心脏离子通道测定的高保真度。生理温度的测定代表了在预测临床结果方面的一个重要进步。
生理温度和室温条件下 hERG IC50 值的比较。 E-4031 和 Terfenadine 在生理温度和室温条件下对 hERG 通道表现出不同的抑制作用。 Cisapride 在生理温度和室温条件下对 hERG 通道表现出类似的抑制作用（爱思益普内部数据）。
在生理温度下检测 Lidocaine 和 Nifedipine 分别对 Nav1.5 和 Cav1.2 通道的浓度 - 效应曲线及典型电流图（爱思益普内部数据）
专业能力强：凭借超过 14 年的专业经验，我们每年成功执行数千个手动膜片钳项目，可提供专业指导。
靶点全面：我们拥有 120+ 离子通道靶点的检测体系，有全面的通道亚型选择性以及常见不同种属的检测体系可供选择。
速度与价值：检测周期快，数据质量高，手动膜片钳可实现 1-2 周的检测交付周期，极具性价比。
心脏安全性评价是药物开发过程中的关键组成部分，旨在确定药物化合物对心脏潜在的不良影响。这些评价的重要性在于它们能够预防药物诱发的心律失常，而药物诱发的心律失常可导致包括心源性猝死在内的严重的健康问题。通过在药物开发早期系统地识别和减轻这些风险，心脏安全性评价保护了患者的健康，并有助于开发更安全的治疗方案。
ICH S7B 指南是心脏安全性评价的重要依据，该指南是指导药物延迟心室复极（ QT 间期延长）潜在风险的非临床评估的基本框架。 QT 间期延长可增加心律失常的风险，尤其是尖端扭转型室性心动过速（ TdP ），这是一种潜在的危及生命的疾病。作为综合安全性评估的一部分， S7B 为体外和体内研究评估药物引起此类不良反应的风险提供了基础方法。
2022 年，监管界迎来期待已久的 S7B 指南更新，并附有详细的问答文件。这次更新代表了该领域的重大进步，纳入了最新的科学理解和方法。 2022 年 S7B 问答明确了最佳实践，并提供了这些非临床评估实施的额外指导。重点包括强调了综合性风险评价，利用体内外数据更准确地预测 QT 间期延长。
离子通道对于兴奋性细胞的电活动至关重要，在非兴奋性组织中也发挥着关键作用。它们是治疗各种疾病的关键靶点，包括心律失常、高血压、局部麻醉剂的影响、疼痛缓解、中风缓解、癫痫、抑郁症和躁郁症等情绪障碍、慢性阻塞性肺病（ COPD ）、自身免疫性疾病和糖尿病。它们的重要性延伸到药物开发，它们不仅是新药的靶点，也是评估药物安全性的重要生物标记。在药物发现过程中，通过选择性分析确定化合物的靶点特异性并进行安全性评估是至关重要的步骤。许多因心脏相关不良反应而退出市场的药物已被证明可以阻断人类 hERG 离子通道。 ICE Bioscience 拥有大量经过验证的检测方法，可用于分析离子通道的选择性。我们全面的 Ion Channel Selectivity Profiling 包含 100 多个 离子通道靶点 ，根据最新的科学见解精心分类为不同的产品组合。我们有能力提供一系列离子通道筛选服务，从手动膜片钳到自动膜片钳和 FLIPR 检测，针对治疗领域量身定制，用于分析、风险评估和作用机制 (MoA) 研究。
编码离子通道的基因有400多种，其中可成药靶点100多种。爱思益普作为国内最早专门从事离子通道靶点筛选的CRO之一，历经14年经验累积已构建100+离子通道靶点的药物筛选平台，拥有120+离子通道靶点的检测体系和全国最大的离子通道稳定细胞库，覆盖全面的通道亚型选择性与不同种属检测体系。
提供三类互补技术：手动膜片钳（电生理学"金标准"，精确记录离子通道介导的电流变化）、自动膜片钳（QPatch，实现高通量筛选）、FLIPR® Penta高通量筛选（配备钙流、钾流与膜电位试剂盒，支持96/384孔板），满足不同通量与精度需求。
可在不同种属的原代细胞、iPSC诱导分化的细胞、稳定转染细胞系和瞬时转染的细胞中进行，灵活适配客户的模型与化合物需求。
遵循最新ICH S7B Q&A指导原则，爱思益普扩展了生理温度下的手动膜片钳记录服务，显著增强体外数据与人类心脏生理的相关性，模拟体内条件，更准确预测药物的心脏安全性。内部数据显示，E-4031、特非那定等化合物在生理温度与室温下对hERG通道呈现不同的抑制作用。
凭借超过14年的专业经验与规模较大的手动膜片钳设备量，每年成功执行数千个手动膜片钳项目，检测周期缩短到仅1-2周，为客户节省宝贵的筛选时间。
平台包含100多个离子通道靶点，按治疗领域分为心脏、心血管、疼痛-炎症、癫痫-抽搐、癌症、胃肠道代谢、神经退行性疾病/中风、肺-呼吸、精神障碍、泌尿生殖系统、抑郁症等11个相关选择性Panel，用于选择性分析、风险评估与作用机制（MoA）研究。
