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原位癌/转移瘤模型
ORTHOTOPIC & METASTATIC

原位移植瘤/转移瘤模型

爱思益普体内药理团队拥有 14 年手术和影像学技术积累,打造了手术成功率高、死亡率低的核心技术平台,在活体环境下模拟癌症的发生、发展和转移过程,精准测试新药是否在真实世界患者中有效。

WHY ICE

服务特点

14 年手术与影像学积累

体内药理团队拥有 14 年手术和影像学技术积累,打造了手术成功率高、死亡率低的核心技术平台。

两大模型模块

原位移植瘤和转移瘤两大模块,具有原位成瘤率高、转移灶检测灵敏、试验重复性高等特点。

聚焦 8 大癌种

原位移植瘤模型主要聚焦:脑胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和血液肿瘤。

耐药模型联动

结合公司独立开发的众多耐药模型,可为一线到末线药物筛选提供全方位、最大限度模拟真实世界的测试体系。

WORKFLOW

服务流程

1

标记细胞构建

荧光素酶标记肿瘤细胞,示踪体内生长与转移

2

原位/转移接种

将肿瘤细胞接种到与人体肿瘤起源相同的部位

3

活体成像监测

IVIS 影像学技术灵敏检测原位灶与转移灶

4

分组给药

按实验设计分组给药

5

药效评价

评价抗肿瘤活性、阻断转移与预防复发

ORTHOTOPIC & METASTATIC

模型平台与服务

原位移植瘤模型

原位移植瘤模型,是指将肿瘤细胞接种到动物体内与人体肿瘤起源相同的部位。相对常规皮下移植瘤模型,原位模型可提供真实的肿瘤微环境,最大限度的模拟患者体内肿瘤生长受周围组织、血管和免疫细胞的影响。该平台可模拟真实生长,观察药物在真实的器官环境中的抗肿瘤活性;可研究药物代谢,完善体内分布信息,掌握真实给药过程中的药效和毒性。本平台开发的原位移植瘤模型主要聚焦在:脑胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和血液肿瘤。

转移瘤模型

转移瘤模型,是指癌细胞从原发部位“逃跑”并扩散至其他器官的过程。绝大多数癌症患者死于转移瘤,而非原发肿瘤本身,因此这个模型的核心用于测试药物能否阻断转移或治疗晚期扩散。该平台可模拟真实转移路径(血行转移还是淋巴转移),构建特定器官转移,测试药物对转移灶是否有效;术后复发模型可研究药物能否预防或阻止残留癌细胞复发和转移。

案例分享

原位脑胶质瘤模型(U-87MG-Luc)

将 U-87MG-Luc(荧光素酶标记的人脑胶质母细胞瘤细胞)原位接种于免疫缺陷小鼠颅内,通过 IVIS 活体成像监测颅内肿瘤荧光信号(Total Flux)变化,评价药物在真实脑微环境中的抗肿瘤活性。结果显示,替莫唑胺(Temozolomide, 100 mg/kg)可显著抑制颅内肿瘤生长,Day14 时对照组荧光信号持续升高而给药组始终维持在基线水平,且给药组动物体重平稳、耐受性良好。

实验动物BALB/c Nude 小鼠 ♀ 6–8 周 细胞系U-87MG-Luc 癌种人脑胶质母细胞瘤 接种量2×10⁵ 细胞/只(+PBS)
爱思益普 U87MG 原位脑胶质瘤模型替莫唑胺药效数据

Total Flux 与体重变化:Temozolomide 组颅内肿瘤信号维持基线

爱思益普 U87MG 原位脑胶质瘤模型 IVIS 活体成像

IVIS 活体成像:Vehicle 组(左)与 Temozolomide 组(右)颅内荧光信号随时间变化

实体瘤(胰腺癌)原位模型(AsPC-1-Luc)

将 AsPC-1-Luc(荧光素酶标记的人胰腺癌细胞)经手术原位接种于免疫缺陷小鼠胰腺,通过 IVIS 活体成像动态监测胰腺原位肿瘤荧光信号(Total Flux)增长,并同步记录动物体重变化。结果显示,接种后原位肿瘤信号持续升高,Day28 时达约 5.9×10⁸ p/s,动物体重平稳增长,模型成瘤稳定,可用于胰腺癌在原发微环境中的药效评价。

实验动物BALB/c Nude 小鼠 ♀ 4–6 周 细胞系AsPC-1-Luc 癌种人胰腺癌 接种量2×10⁶ 细胞/只
爱思益普 AsPC-1 胰腺癌原位模型肿瘤生长与体重数据

Total Flux 与体重变化:原位肿瘤信号随时间持续升高

爱思益普胰腺癌原位接种手术流程示意图

胰腺癌原位接种手术流程:从麻醉固定到术后恢复的标准化操作

爱思益普 AsPC-1 胰腺癌原位模型 IVIS 活体成像

IVIS 活体成像:不同时间点胰腺原位肿瘤荧光信号变化

血液肿瘤(骨髓瘤)模型(NCI-H929-Luc)

将 NCI-H929-Luc(荧光素酶标记的人多发性骨髓瘤细胞)接种于重度免疫缺陷 NCG 小鼠,通过 IVIS 活体成像监测肿瘤荧光信号(Total Flux)变化。结果显示,接种后信号前期维持低水平,Day19 后快速升高,Day26 达约 2.6×10⁸ p/s,且晚期可见全身多部位荧光信号,重现骨髓瘤系统性生长特征,可用于血液肿瘤药效评价。

实验动物NCG 小鼠 ♀ 6–8 周 细胞系NCI-H929-Luc 癌种人多发性骨髓瘤 接种量1×10⁷ 细胞/只
爱思益普 NCI-H929 骨髓瘤模型肿瘤生长数据

Total Flux 变化:Day19 后肿瘤信号快速升高

爱思益普 NCI-H929 骨髓瘤模型 IVIS 活体成像

IVIS 活体成像:Day5–Day26 荧光信号由局部低水平发展为全身多部位强信号

特色平台

此外,爱思益普体内药理平台还建立了多种特色平台:

PARPi 相关体内耐药模型
EGFR 抑制剂相关体内耐药模型
KRAS/BRAF 相关体内耐药模型
ALK 融合突变相关体内耐药模型
结直肠肿瘤体内耐药模型
AR+ 前列腺癌耐药模型
ADC 及 Payload 耐药模型
自免和炎症药理平台
爱思益普 U87MG 原位脑胶质瘤模型替莫唑胺药效数据
爱思益普 AsPC-1 胰腺癌原位模型肿瘤生长与体重数据
爱思益普 NCI-H929 骨髓瘤模型肿瘤生长数据
爱思益普 U87MG 原位脑胶质瘤模型 IVIS 活体成像
爱思益普 AsPC-1 胰腺癌原位模型 IVIS 活体成像
爱思益普胰腺癌原位接种手术流程示意图
爱思益普 NCI-H929 骨髓瘤模型 IVIS 活体成像
FAQ

常见问题

原位移植瘤模型和常规皮下移植瘤模型有什么区别?

原位移植瘤模型是将肿瘤细胞接种到动物体内与人体肿瘤起源相同的部位,可提供真实的肿瘤微环境,最大限度模拟患者体内肿瘤生长受周围组织、血管和免疫细胞的影响,可在真实的器官环境中观察药物的抗肿瘤活性,并完善体内分布信息、掌握真实给药过程中的药效和毒性。

转移瘤模型主要用来解决什么问题?

绝大多数癌症患者死于转移瘤而非原发肿瘤。转移瘤模型可模拟真实转移路径(血行转移或淋巴转移)、构建特定器官转移,测试药物对转移灶是否有效;术后复发模型还可研究药物能否预防或阻止残留癌细胞复发和转移。

平台主要聚焦哪些癌种?

原位移植瘤模型主要聚焦8大癌种:脑胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和血液肿瘤。

建模和监测的技术保障是什么?

体内药理团队拥有14年手术和影像学技术积累,打造了手术成功率高、死亡率低的核心技术平台;采用荧光素酶标记肿瘤细胞示踪体内生长与转移,通过IVIS活体成像技术灵敏检测原位灶与转移灶,原位成瘤率高、转移灶检测灵敏、试验重复性高。

能否与耐药模型联动进行末线药物评价?

可以。平台可结合公司独立开发的众多耐药模型(PARPi、EGFR、KRAS/BRAF、ALK融合、结直肠、AR+前列腺癌、ADC及Payload耐药模型等),为一线到末线药物筛选提供全方位、最大限度模拟真实世界的测试体系。

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