在背根神经节上存在多种离子通道,与疼痛等疾病相关的是钠离子通道。神经损伤后,电压门控钠离子通道活性改变,使得神经元兴奋性增加,产生异常的自发性放电。近些年研究表明,多种电压门控性钠通道均参与了神经疼痛相关机制,其中主要是Nav1.7和Nav1.8通道。
Nav1.8通道是河豚毒素(TTX)不敏感的钠离子通道,主要表达在背根神经节小直径C纤维神经元。Nav1.8通道主要参与炎症疼痛相关和神经病理性疼痛外周敏化的形成。在动物实验中,炎症性疼痛和神经病理性疼痛大鼠模型的Nav1.8通道表达量显著上升。

A803467 可以显著的抑制 DRG 神经元中 TTX 不敏感的钠离子通道:状态依赖性



背根神经节(DRG)是感觉传导的初级神经元,具有传输和调节机体感觉、接收和传导伤害性感受的功能,现已成为神经病理疼痛治疗的重要模型,是疼痛机制与疼痛治疗领域的研究热点。
多种电压门控性钠通道参与神经疼痛相关机制,其中主要是 Nav1.7 和 Nav1.8 通道。Nav1.8 是河豚毒素(TTX)不敏感的钠离子通道,主要表达在 DRG 小直径 C 纤维神经元,参与炎症疼痛和神经病理性疼痛外周敏化的形成。
神经损伤后,电压门控钠离子通道活性改变,使神经元兴奋性增加,产生异常的自发性放电。动物实验中,炎症性疼痛和神经病理性疼痛大鼠模型的 Nav1.8 通道表达量显著上升。
平台数据显示,A803467 可以显著抑制 DRG 神经元中 TTX 不敏感的钠离子通道,并具有状态依赖性;同时提供 A803467 对 DRG 神经元动作电位影响的检测数据,支撑疼痛靶点化合物的功能评价。