我们建立并优化了两种国际公认的脑卒中动物模型,涵盖局灶性和全脑缺血类型,满足不同研究需求。
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模型类型 |
模型方法 |
核心机制 |
检测指标 |
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线栓法MCAO模型(局灶性脑缺血) |
颈总动脉-颈内动脉-大脑中动脉路径插入线栓,实现短暂或永久性栓塞 |
模拟大脑中动脉阻塞,导致局灶性缺血核心区及半暗带损伤 |
激光散斑血流成像、TTC染色、mNSS评分、转棒测试、免疫荧光(Iba1/CD11b)、Tunel染色 |
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四血管阻断模型(4-VO,全脑缺血) |
双侧椎动脉永久电凝 + 24h后双侧颈总动脉暂时阻断15min |
前脑选择性缺血,海马CA1区神经元延迟死亡,保留脑干供血 |
mNSS评分、脑水含量测定、Nissl染色、Tunel染色、AQP4/GFAP/GLT-1/KOR免疫荧光或Western Blot |
按照药物研发逻辑衔接上下游与同家族靶点服务。
脑卒中具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点,缺血性卒中占脑卒中总数的约 80%。目前临床治疗主要依赖溶栓和机械取栓,缺乏有效的神经保护药物。
核心机制包括:血流中断导致 ATP 耗竭的能量衰竭;谷氨酸过度释放、NMDA 受体过度激活的兴奋性毒性;ROS 大量生成的氧化应激;小胶质细胞活化的神经炎症;血脑屏障破坏;以及坏死、凋亡、自噬、焦亡等多种细胞死亡途径。
双模型覆盖:线栓法 MCAO 模型(局灶性脑缺血,经颈总动脉-颈内动脉-大脑中动脉路径插入线栓)和四血管阻断 4-VO 模型(全脑缺血,双侧椎动脉电凝加颈总动脉暂时阻断 15min),大鼠、小鼠均可提供。
MCAO 模型无需开颅、可模拟再灌注、梗死灶稳定,与人类缺血性脑卒中病理高度相似;4-VO 模型模拟全脑缺血,产生选择性海马 CA1 区损伤,是神经细胞延迟死亡机制研究的理想平台。
评价体系涵盖血流动力学(激光散斑多普勒血流成像实时监测)、病理形态学(TTC 染色梗死体积定量、Nissl、Tunel)、行为学(mNSS 评分、转棒、平衡木、抓力)与分子病理(Iba1/CD11b、AQP4、GFAP、GLT-1、KOR 及炎症因子检测)。