疼痛模型
PAIN MECHANISM

疼痛核心机制与模型

疼痛是临床上最常见的症状之一,严重影响患者的生活质量。全球约有20%的人群遭受慢性疼痛的困扰,其中神经病理性疼痛影响7-10%的普通人群。癌症患者中30-50%经历疼痛,晚期患者这一比例高达75-90%。术后疼痛患者中39-50%经历中度至重度疼痛,临床镇痛需求迫切,新型镇痛药物的研发亟待突破。

PAIN MECHANISM

疼痛模型服务平台

疼痛核心机制

外周机制

初级传入纤维激活、伤害性感受器敏化、离子通道(TRPV1、Nav)功能改变

中枢机制

脊髓背角中枢敏化、突触可塑性改变、胶质细胞活化、下行抑制系统失调

炎症介质

TNF-α、IL-1β、IL-6、前列腺素、缓激肽等致痛物质释放

神经可塑性改变

DRG神经元异常放电、神经纤维芽生、结构重组

中舒 · 疼痛模型服务平台优势

模型种类最全

覆盖神经病理性、炎性、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等

体外体内联动

从DRG细胞机制到行为验证的全链条服务

多物种选择

小鼠、大鼠、比格犬

行为学检测精准

标准化Von Frey测试,双人盲测

大型动物平台

比格犬切口痛模型支持临床前转化研究

药效速筛-行为学检测

机械痛测定

Von Frey纤维丝(Ascending测试法)

热痛测定

热板法(52.5℃大鼠/55℃小鼠)

自发性疼痛行为

抬脚、舔脚、摆足、扭体

药效验证-病理与分子检测

免疫荧光染色、Western Blot、Elisa、离子通道表达分析、胶质细胞活化检测

体外细胞模型

模型类型

造模方式

检测指标

原代背根神经元(DRG)细胞模型

长春新碱诱导

细胞活力、神经毒性

体外模型优势

模拟化疗药物引起的直接神经毒性

支持药物筛选、机制研究、阳性药验证

可定制化造模方案

浓度梯度、时间梯度

体内动物模型

我们建立并优化了多种国际公认的疼痛动物模型,覆盖神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等多种类型。

模型类型

模型方法

核心机制

检测指标

脊神经结扎模型(SNL

L5脊神经结扎

外周神经损伤→DRG神经元兴奋性异常中枢敏化

机械痛阈值

坐骨神经慢性缩窄模型(CCI

坐骨神经4道结扎

慢性束缚性损伤+炎性刺激

机械痛阈值

坐骨神经分支选择性损伤(SNI

腓总神经+胫神经结扎

外周神经损伤中枢敏化

机械痛阈值

糖尿病外周神经痛(DPN

STZ诱导糖尿病

高血糖导致外周神经损伤

机械痛阈值、血糖、体重

福尔马林炎性痛

足底注射5%福尔马林

双相疼痛:直接刺激+炎性反应

抬脚/舔脚次数

完全弗氏佐剂模型(CFA

足底注射CFA

慢性炎症致痛

机械痛阈值

骨转移性癌痛

胫骨注射Walker256细胞

肿瘤生长骨质破坏神经损伤

机械痛阈值

术后切口痛

足底纵向切口

手术创伤外周+中枢敏化

机械痛阈值

醋酸扭体模型

腹腔注射0.6%醋酸

内脏炎性痛

扭体次数

化疗痛(紫杉醇)

腹腔注射紫杉醇

微管破坏轴突损伤神经炎症

机械痛阈值

化疗痛(长春新碱)

腹腔注射长春新碱

微管抑制剂周围神经毒性

机械痛阈值、热痛阈值

偏头痛

腹腔注射硝酸甘油

NO-cGMP→三叉神经血管激活

眶周机械痛阈值

比格犬切口痛

足底切口

大型动物术后疼痛模型

机械痛阈值

体内模型优势

模型种类最全

覆盖神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等全谱系疼痛模型

行为学评价体系完善

机械痛测定(Von Frey)、热痛测定(热板法)、自发性疼痛行为(抬脚、舔脚、扭体)等多维度评估

检测标准化

严格遵循Ascending测试法,小鼠(0.16-2.0g)、大鼠(0.6-15.0g)痛阈测定流程标准化

病理机制覆盖全面

涵盖外周敏化、中枢敏化、神经炎症、胶质细胞活化、离子通道改变等多靶点

疾病进展模拟

SNL/CCI/SNI模型模拟神经损伤后慢性疼痛,DPN模型模拟糖尿病性神经痛,化疗痛模型模拟CIPN

多物种选择

小鼠、大鼠、比格犬,满足不同研究阶段需求

大型动物模型

比格犬切口痛模型更接近临床转化,支持药效验证和安全性评价

疼痛模型手术造模与指标监测(左:手绘示意;右:实验数据)
疼痛行为学检测操作(手绘示意)与痛阈时程数据
术后痛模型流程(麻醉—切口—测痛)与痛阈数据
FAQ

常见问题

疼痛疾病的临床负担有多重?

全球约有 20% 的人群遭受慢性疼痛困扰,其中神经病理性疼痛影响 7-10% 的普通人群;癌症患者中 30-50% 经历疼痛,晚期患者高达 75-90%;术后疼痛患者中 39-50% 经历中度至重度疼痛,新型镇痛药物研发需求迫切。

疼痛的核心机制包括哪些方面?

包括外周机制(初级传入纤维激活、伤害性感受器敏化、TRPV1 和 Nav 等离子通道功能改变)、中枢机制(脊髓背角中枢敏化、突触可塑性改变、胶质细胞活化、下行抑制系统失调)、炎症介质释放及神经可塑性改变。

平台覆盖哪些疼痛动物模型?

模型种类最全,覆盖神经病理性疼痛(SNL、CCI、SNI、DPN)、炎性疼痛(福尔马林、CFA)、癌痛(胫骨注射 Walker256 骨转移模型)、术后痛、内脏痛(醋酸扭体)、化疗痛(紫杉醇、长春新碱)、偏头痛(硝酸甘油)等全谱系模型。

疼痛行为学检测如何标准化?

机械痛测定采用 Von Frey 纤维丝 Ascending 测试法,小鼠 0.16-2.0g、大鼠 0.6-15.0g 痛阈测定流程标准化,双人盲测;热痛测定采用热板法(52.5℃ 大鼠/55℃ 小鼠);同时记录抬脚、舔脚、摆足、扭体等自发性疼痛行为。

平台在大型动物疼痛模型方面有什么优势?

平台提供小鼠、大鼠、比格犬多物种选择,其中比格犬切口痛模型为大型动物术后疼痛模型,更接近临床转化,支持药效验证和安全性评价,为临床前转化研究提供独特支撑。

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