疼痛模型

疼痛是临床上最常见的症状之一,严重影响患者的生活质量。全球约有20%的人群遭受慢性疼痛的困扰,其中神经病理性疼痛影响7-10%的普通人群。癌症患者中30-50%经历疼痛,晚期患者这一比例高达75-90%。术后疼痛患者中39-50%经历中度至重度疼痛,临床镇痛需求迫切,新型镇痛药物的研发亟待突破。

 

疼痛核心机制

l  外周机制:初级传入纤维激活、伤害性感受器敏化、离子通道(TRPV1、Nav)功能改变

l  中枢机制:脊髓背角中枢敏化、突触可塑性改变、胶质细胞活化、下行抑制系统失调

l  炎症介质:TNF-α、IL-1β、IL-6、前列腺素、缓激肽等致痛物质释放

l  神经可塑性改变:DRG神经元异常放电、神经纤维芽生、结构重组

 

中舒 · 疼痛模型服务平台优势

l  模型种类最全:覆盖神经病理性、炎性、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等

l  体外体内联动:从DRG细胞机制到行为验证的全链条服务

l  多物种选择:小鼠、大鼠、比格犬

l  行为学检测精准:标准化Von Frey测试,双人盲测

l  大型动物平台:比格犬切口痛模型支持临床前转化研究

 

药效速筛-行为学检测

l  机械痛测定:Von Frey纤维丝(Ascending测试法)

l  热痛测定:热板法(52.5℃大鼠/55℃小鼠)

l  自发性疼痛行为:抬脚、舔脚、摆足、扭体

 

药效验证-病理与分子检测

l  免疫荧光染色、Western Blot、Elisa、离子通道表达分析、胶质细胞活化检测

 

体外细胞模型

 

模型类型

造模方式

检测指标

原代背根神经元(DRG)细胞模型

长春新碱诱导

细胞活力、神经毒性

 

 

体外模型优势

l  模拟化疗药物引起的直接神经毒性

l  支持药物筛选、机制研究、阳性药验证

l  可定制化造模方案(浓度梯度、时间梯度)

 

体内动物模型

我们建立并优化了多种国际公认的疼痛动物模型,覆盖神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等多种类型。

模型类型

模型方法

核心机制

检测指标

脊神经结扎模型(SNL

L5脊神经结扎

外周神经损伤→DRG神经元兴奋性异常中枢敏化

机械痛阈值

坐骨神经慢性缩窄模型(CCI

坐骨神经4道结扎

慢性束缚性损伤+炎性刺激

机械痛阈值

坐骨神经分支选择性损伤(SNI

腓总神经+胫神经结扎

外周神经损伤中枢敏化

机械痛阈值

糖尿病外周神经痛(DPN

STZ诱导糖尿病

高血糖导致外周神经损伤

机械痛阈值、血糖、体重

福尔马林炎性痛

足底注射5%福尔马林

双相疼痛:直接刺激+炎性反应

抬脚/舔脚次数

完全弗氏佐剂模型(CFA

足底注射CFA

慢性炎症致痛

机械痛阈值

骨转移性癌痛

胫骨注射Walker256细胞

肿瘤生长骨质破坏神经损伤

机械痛阈值

术后切口痛

足底纵向切口

手术创伤外周+中枢敏化

机械痛阈值

醋酸扭体模型

腹腔注射0.6%醋酸

内脏炎性痛

扭体次数

化疗痛(紫杉醇)

腹腔注射紫杉醇

微管破坏轴突损伤神经炎症

机械痛阈值

化疗痛(长春新碱)

腹腔注射长春新碱

微管抑制剂周围神经毒性

机械痛阈值、热痛阈值

偏头痛

腹腔注射硝酸甘油

NO-cGMP→三叉神经血管激活

眶周机械痛阈值

比格犬切口痛

足底切口

大型动物术后疼痛模型

机械痛阈值

 

体内模型优势

l  模型种类最全:覆盖神经病理性疼痛、炎性疼痛、癌痛、术后痛、内脏痛、化疗痛、偏头痛等全谱系疼痛模型

l  行为学评价体系完善:机械痛测定(Von Frey)、热痛测定(热板法)、自发性疼痛行为(抬脚、舔脚、扭体)等多维度评估

l  检测标准化:严格遵循Ascending测试法,小鼠(0.16-2.0g)、大鼠(0.6-15.0g)痛阈测定流程标准化

l  病理机制覆盖全面:涵盖外周敏化、中枢敏化、神经炎症、胶质细胞活化、离子通道改变等多靶点

l  疾病进展模拟:SNL/CCI/SNI模型模拟神经损伤后慢性疼痛,DPN模型模拟糖尿病性神经痛,化疗痛模型模拟CIPN

l  多物种选择:小鼠、大鼠、比格犬,满足不同研究阶段需求

l  大型动物模型:比格犬切口痛模型更接近临床转化,支持药效验证和安全性评价