GPCRs

为了助力基于 GPCR 靶点的药物研发， ICE Bioscience 致力于提供高效的、全面的解决方案。目前，我们可以提供超过 190 个 GPCR 靶点的即用检测模型，并在持续更新和扩展以满足新兴的研究需求。通过使用多样化的检测方法和研究平台，可以多方面地探索 GPCR 相关的作用机制。

在评估 GPCR 候选药物的药效能力时，通过早期体外检测模型验证其对目标靶点的活性是非常重要的。药物靶向 GPCR 的活性可以以多种方式表现，包括激活、抑制、变构调节等。当 GPCR 被激活后，通过级联信号反应进行信号传递，形成复杂的信号网络。通过检测信号传导过程中第二信使的浓度、磷酸化的水平和β -arrestin 的激活程度等，可以反应受试物对 GPCR 的作用情况。

我们的服务特色

• 拥有超过 190 种 GPCR 靶点的即用型模型，包含 7 个种属；
• 提供多种检测模型：钙通量、 cAMP 、 IP3/IP1 、β -arrestin ，报告基因实验， pERK/pAKT ；
• 拥有高通量筛选平台： ECHO 、 FLIPR 、 PHERAstar FSX 、 LICOR ；
• 具有多种功能检测模式：激动模式、抑制模式、 PAM 模式
• 实现定制细胞系的开发服务，提供灵活的细胞系选择服务
• 提供单浓度筛选或剂量反应的 EC50 和 IC50 测定
• 具有快速筛选周期，反馈周期短， 1-2 周

ICE生物学平台可以提供快速评估药物功效、作用能力、选择性和安全性的服务，减少药物研发中的下游阶段的损耗率。受益于全面的 GPCR 检测平台， ICE Bioscience 针对 GPCR 家族可以提供全方面的谱系检测方案，包括专门的 GPCR 靶点谱、通用安全谱、以及定制谱测试服务。这些谱系筛选应用高通量仪器，可实现快速和高效的筛选和分析。

GPCR基于细胞功能的多种检测方式

HTRF cAMP

HTRF cAMP assay是基于细胞功能的药理学研究，该技术通过检测细胞内环磷酸腺苷（ cAMP ）的水平反应受试物对细胞的激活情况。 HTRF （均质时间分辨荧光）技术用于检测及量化 cAMP 浓度水平，为研究尤其是涉及 GPCR 的信号通路提供了可靠和敏感的方法。我们使用转染人阿片受体的 CHO 或 HEK 细胞提供基于细胞功能的 HTRF cAMP 实验。

利用转染人阿片受体的 CHO 或 HEK 细胞，使用 cAMP 实验测定化合物的效价 (EC50) 及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。

HTRF IP1

HTRF IP1（肌醇磷酸 1 ）是基于细胞功能的药理学研究，该技术通过检测细胞内IP1（肌醇磷酸）的水平反应受试物对细胞的激活情况。 IP1 是肌醇磷酸信号通路的一种第二信使，通常由 GPCR 激活后产生。该方法采用均匀时间分辨荧光（ HTRF ）技术对 IP1 含量进行检测和定量，为研究细胞信号传递提供了可靠和灵敏的方法。我们使用转染人血清素家族受体的 CHO 或 HEK 细胞，提供基于细胞功能的 HTRF IP1 实验。

利用转染人血清素受体的 CHO 或 HEK 细胞，使用 IP1 实验测定化合物的效价 (EC50) 及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。

FLIPR Calcium Flux

FLIPR钙通量测定是基于细胞功能的药理学研究，该技术通过检测细胞内钙水平反应受试物对细胞的激活情况。钙离子是参与多种生理过程的重要信使，该实验对研究 GPCR 和其他细胞表面受体具有重要的作用。我们使用转染人乙酰胆碱家族受体的 CHO 细胞提供 FLIPR 钙通量测定实验。

利用转染人乙酰胆碱受体的 CHO 细胞，使用 FLIPR 实验测定化合物的效价 (EC50) 及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。

β -arrestin NanoBiT

β -arrestin NanoBiT 检测是一种复杂而灵敏的药理学研究方法，用于评估配体激活后β -arrestin 与 GPCR 的招募情况。该方法为研究 GPCR 的功能活性提供了重要作用，特别是它们的下游信号通路涉及β - 阻滞蛋白。我们使用转染人阿片家族受体的 CHO 或 HEK 细胞提供β -arrestin 测定实验。

利用转染人乙酰胆碱受体的 CHO 或 HEK 细胞，使用β -arrestin NanoBiT 实验测定化合物的效价 (EC50) 及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。

CRE-Luc Reporter

CRE- luc报告实验是一种分子和细胞生物学中广泛使用的实验技术，用于评估特别是在 GPCR 信号通路的背景下 cAMP 反应元件（ CRE ）对各种刺激的反应活性。该实验为研究 cAMP 反应元件结合蛋白（ CREB ）转录因子介导的基因表达调节提供了新的思路。我们使用转染人胰高血糖素家族受体的 HEK 细胞提供 CRE-Luc 报告检测。

利用转染人胰高血糖素家族的 HEK 细胞，使用 CRE-Luc 报告基因法测定化合物的效价 (EC50) 及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。

ICE的GPCR药物发现团队由经验丰富和敬业的科学家组成，他们对GPCR研究方面有着扎实的专业知识。ICE致力于将分子从概念推进到临床前的技术服务，支持从目标识别、靶点验证、苗头化合物鉴定、先导化合物的发现和优化及候选化合物临床前开发。例如，MRGPRX2，也称为Mas相关G蛋白偶联受体X2，是一种介导瘙痒和炎症反应的受体。IDD中的以下每一个步骤对于成功开发靶向MRGPRX2的药物都至关重要，确保候选化合物的安全、有效并符合监管标准。