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化学结构与理化性质研究
›受体-配体结合研究与功能性(第二信使)研究
›动物和人体药代动力学研究
›一般行为观察、药物辨别研究、自身给药研究、身体依赖性研究
›非临床药物依赖性潜力评价分层策略
药物滥用潜力(Drug abuse potential)则是指某一具有中枢神经系统活性的特定药物发生滥用的可能性。期望的精神效应包括欣快感、幻觉和其他感知失常、认知改变和情绪变化。具有依赖性的药物(尤其是具有精神依赖性的药物)可能导致药物滥用,因此对药物可能滥用的担忧常常是进行药物依赖性试验的重要原因。
2017 年 1 月,FDA 出台了《Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry》,该指导原则重点强调了 NDA 中关于药物滥用潜力的评审及药物分类流程。主要内容包括:化学研究;受体-配体结合研究与功能性(第二信使)研究;动物和人体药代动力学研究;动物滥用相关研究(来自安全性药理学研究的一般行为观察、药物辨别研究、自身给药研究、身体依赖性研究);人体滥用相关研究(人体滥用潜力研究、身体依赖性研究);临床研究中与滥用相关的不良事件;临床研究期间故意和意外用药过量的相关信息;临床研究期间滥用发生率的评估。
2022 年 1 月,国家药品审评中心(CENTER FOR DRUG EVALUATION, CDE)发布《药物非临床依赖性研究技术指导原则》明确指出“具有滥用潜力的药品通常具有中枢神经系统(Central nervous system, CNS)活性,并产生欣快(或其他情绪变化)、幻觉或与 CNS 抑制剂或兴奋剂一致的效应。因此,对于可产生 CNS 活性的药物,无论什么适应症,均应考虑是否需要进行依赖性评价。”并提出了非临床药物依赖性潜力评价分层策略。
爱思益普根据 CDE 指导原则推出了与药物滥用相关的 ICESTP SAFETYPANEL® DrugAbuse,该 panel 包括了指导原则指出的阿片、多巴胺、5-羟色胺、大麻素、γ-氨基丁酸(GABA)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体,转运体(如多巴胺、5-羟色胺、GABA),离子通道复合物(如钙、钾、氯)。用于具有 CNS 活性药物的成瘾依赖性早期评估。
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2022 年 1 月 CDE 发布《药物非临床依赖性研究技术指导原则》明确指出:具有滥用潜力的药品通常具有中枢神经系统(CNS)活性,对于可产生 CNS 活性的药物,无论什么适应症,均应考虑是否需要进行依赖性评价。
该 Panel 包括指导原则指出的阿片、多巴胺、5-羟色胺、大麻素、γ-氨基丁酸(GABA)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体,转运体(如多巴胺、5-羟色胺、GABA),以及离子通道复合物(如钙、钾、氯),用于 CNS 活性药物的成瘾依赖性早期评估。
评价内容包括:化学结构与理化性质研究;受体-配体结合研究与功能性(第二信使)研究;动物和人体药代动力学研究;动物滥用相关研究(一般行为观察、药物辨别研究、自身给药研究、身体依赖性研究);并采用分层策略进行依赖性潜力评价。
2017 年 1 月 FDA 出台《Assessment of Abuse Potential of Drugs Guidance for Industry》,强调 NDA 滥用潜力评审及分类流程;2022 年 1 月 CDE 发布《药物非临床依赖性研究技术指导原则》,提出依赖性潜力评价分层策略。
平台靶点遴选严格遵循指导原则要求;功能方法涵盖激动、抑制和拮抗作用,提供全面的药理学评估;以整合化测试替代碎片化测试,经济高效并提供更深入的数据解读;强大靶点库可灵活满足定制化需求。