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中枢神经系统药物研发的拦路虎，往往不是没有靶点，而是药「进不去脑」。血脑屏障把绝大多数小分子、几乎全部大分子挡在门外，很多候选物在体外活性漂亮，进了体内却因为「够不到靶点」而失效。所以 CNS 项目的头一件事，常常不是「选靶点」，而是「选给药途径」——用哪种方式，把药送到它该去的地方。
据爱思益普官网，其 CNS 体内药理平台提供 10 种给药途径，覆盖从全身给药到脑区精准递送的全谱系。
这 10 种途径的本质区别，在于「要不要绕开血脑屏障、绕到什么程度」：
| 给药途径 | 靶向部位 | 典型应用 |
|---|---|---|
| 口服灌胃（PO） | 全身循环 | 慢性药效、PK、毒理 |
| 腹腔注射（IP） | 全身循环 | 小分子常规药理 |
| 静脉注射（IV） | 血液循环 | PK/PD、生物药、纳米颗粒 |
| 颈静脉导管输注 | 血液循环 | 持续输注、长期给药 |
| 鼻内给药 | 脑（嗅/三叉通路） | 多肽、蛋白、纳米颗粒、无创绕 BBB |
| 颈总动脉注射 | 脑循环 | 脑靶向递送、BBB 研究 |
| 鞘内注射 | 脑脊液/脊髓 | 疼痛、ALS、SMA、脊髓疾病 |
| DRG 引导椎间孔注射 | 背根神经节 | 神经病理性疼痛、感觉神经元靶向 |
| 立体定向脑内注射 | 特定脑核团 | AAV、毒素的精准 CNS 靶向 |
| 脑内插管微注射 | 选定脑区 | 慢性输注、微透析、重复给药 |
先看「全身给药」这一档。口服、腹腔、静脉是临床常用、也贴近真实用药场景的路径，适合做慢性药效、常规药理和 PK/PD。它们的短板是「要过血脑屏障」——对能透过 BBB 的小分子没问题，但对多肽、蛋白、纳米颗粒这类大分子，全身给药后脑内暴露往往不足。官网把颈静脉导管输注单列，是为了支撑「持续输注、稳定血药浓度」这种需要长期稳态暴露的研究。
再看「绕开血脑屏障」这一档，这是 CNS 给药的精髓所在。鼻内给药走嗅神经/三叉神经通路，无创地把多肽、蛋白送进脑；鞘内注射直接把药打进脑脊液，绕开 BBB 直达脊髓，是疼痛、ALS、SMA 等脊髓相关疾病的常用路径；颈总动脉注射则是「脑靶向递送」的高暴露手段，常用于 BBB 渗透性研究本身。这几种的共同点是——用「绕路」解决「进不去」的问题。
精准的是「脑区定向」这一档。立体定向脑内注射是精准 CNS 靶向的「金标准」，能把 AAV、毒素等直接送到特定脑核团；DRG 引导的椎间孔注射则把药高度局部地送到背根神经节，专攻感觉神经元与神经病理性疼痛；脑内插管微注射支持「慢性输注、微透析、重复给药」，实现长期局部给药而无需反复手术。
对决策者来说，选途径的姿势是「按问题倒推」：做常规药效初筛、临床转化直接，用口服或静脉；遇到大分子「进不去脑」，用鼻内或鞘内绕开 BBB；要做靶点验证或基因递送，用立体定向精准到核团；要长期、局部、重复给药，用脑内插管。给药途径选对了，后面的药效数据才有意义——否则「药效不佳」的结论，可能只是「药根本没到地方」。
问：鞘内注射和静脉注射怎么选？
看「目标部位」和「分子性质」。静脉注射走全身循环、要过血脑屏障，适合能透 BBB 的小分子和需要全身暴露的研究；鞘内注射直接把药打进脑脊液、绕开 BBB，直达脊髓，适合疼痛、ALS、SMA 等脊髓相关疾病，以及难以透过 BBB 的大分子。
问：鼻内给药真的能绕开血脑屏障吗？
能，但它走的是另一条路——通过嗅神经和三叉神经通路，把药物（尤其是多肽、蛋白、纳米颗粒）无创地递送入脑，而不是「穿透」BBB。它的优势是无创、适合大分子，但脑内暴露量和分布范围需结合具体药物验证。
