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对大多数实体瘤而言,致命的往往不是原发灶,而是转移。肿瘤细胞从原发部位"出走",穿过组织、进入循环、在远处扎根——这一系列过程,是癌症死亡的主要原因。而这一切的起点,是细胞迁移与侵袭能力的获得。
细胞迁移,是细胞基本的运动能力——细胞朝某个方向移动;细胞侵袭,则更进一步——细胞不仅要动,还要降解细胞外基质(ECM)这道物理屏障,穿过组织间隙。在正常生理中,迁移与侵袭是胚胎发育、免疫应答、伤口愈合所必需的;但在肿瘤中,这套程序被癌细胞劫持,成为转移的帮凶。因此,评价癌细胞的迁移与侵袭能力,以及药物对它的抑制效果,是抗肿瘤、尤其抗转移药物研发的核心环节之一。
爱思益普的细胞迁移与侵袭检测,基于经典的 Transwell 体系,用三种实验层层递进地刻画细胞的运动能力。
种是迁移实验:把具有迁移能力的细胞接种在 Transwell 培养板的上层,下层加入含有诱导剂的培养基,孵育后对穿过膜进入下层的细胞进行固定、染色和量化,从而衡量细胞的内在运动性。
第二种是趋化实验:与迁移相似,但专门评估细胞对下腔中化学信号(趋化诱导剂)的定向移动反应。它在免疫研究和癌症转移研究中尤为重要——因为无论是免疫细胞向肿瘤的募集,还是癌细胞向特定器官的转移,本质上都是一种"朝化学信号定向移动"的过程。平台针对不同靶点的趋化实验,能验证药物对特定趋化因子受体的影响,例如 THP-1 细胞上的 CCR2 拮抗剂、CD4+ T(reg) 细胞上的 CCR4 拮抗剂、CCR8 拮抗剂以及中性粒细胞上的 GPR84 拮抗剂等。
第三种是侵袭实验:在多孔膜上引入模拟 ECM 的 Matrigel 屏障,细胞必须先降解这道屏障,才能穿过膜迁移到下层。这模拟了组织侵袭的完整过程,尤其适用于研究癌细胞的侵袭性和抗转移治疗。
这三种实验的组合,构成了一条从"细胞会不会动"到"细胞能不能穿过组织"的完整证据链。对药物研发而言,它的价值在于能够识别出那些"能抑制肿瘤细胞迁移/侵袭"的候选物,为抗转移治疗提供直接的功能证据。
值得一提的是,趋化实验在肿瘤和免疫的交叉地带尤其重要。肿瘤的器官特异性转移,往往由趋化因子及其受体驱动——癌细胞会"顺着"特定趋化因子的浓度梯度,向特定器官迁移。这意味着,趋化因子受体的拮抗剂,有可能成为阻断转移的潜在药物。而免疫细胞向肿瘤的募集,同样依赖趋化信号,趋化实验也因此成为评价"免疫细胞能否被引导到肿瘤部位"的重要工具。当肿瘤治疗的目光从"杀灭原发灶"延伸到"阻断转移"时,细胞迁移与侵袭的检测能力,就从基础研究工具,升级为抗转移药物评价的必修课。