CDX体内药效模型：创新药筛选的平台

从培养皿到活体动物，药效的"终极考场"

体外实验再漂亮，也不能替代体内验证。一个化合物在细胞层面能抑制肿瘤生长，进了动物体内却可能因为代谢、分布、穿透等问题而失效——这是药物研发里再常见不过的"翻车"场景。因此，在候选药物进入临床前，一套可靠、可重复的体内药效模型，是把"实验室有效"翻译成"体内有效"的关键桥梁。

在众多体内肿瘤模型中，细胞系来源的异种移植（CDX）模型是当之无愧的。它的构建逻辑清晰：把体外可以稳定传代的人源肿瘤细胞株扩增后，移植到免疫缺陷小鼠体内，让肿瘤在活体环境中生长，再评价药物的抑瘤效果。正因为治疗药物明确、细胞来源清晰、遗传信息齐全、细胞生长动力学熟稔，CDX 模型能够产生一致、可重复的数据，加上成瘤率高、成本可控，它被广泛应用于癌症研究和抗癌药物研发，成为体内药物筛选的基石。

20+ 组织类型与耐药细胞株，决定模型的"覆盖力"

CDX 模型的价值，很大程度上取决于细胞库的广度与深度。爱思益普已完成验证超过 20 种组织类型的 CDX 体内动物模型，尤其擅长前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等癌种。这意味着，面对一个来自不同适应症的候选药，平台能够快速匹配到合适的模型，而不是"有什么用什么"。

更重要的是，爱思益普还构建并验证了 20 余株耐药和/或经基因编辑的细胞株，覆盖主流靶点与耐药机制的研究需求。这一点在当下尤其关键——耐药是肿瘤治疗逃不掉的命题，而一个能够模拟特定耐药机制的 CDX 模型，可以直接用来评价新一代药物对耐药肿瘤的疗效，回答"这个药对已经耐药的病人还有没有用"这个临床关心的问题。

从单药到联用，一个模型撑起完整评价

CDX 模型的价值远不止"测一个抑瘤率"。以爱思益普的乳腺癌模型库为例，一个 ZR-75-1（HR+/HER2+）模型，可以用于内分泌治疗、靶向治疗和化疗的筛选；一个 HCC1806（三阴性）模型，能够验证 Trop-2 ADC 药物 SKB264 带来的近乎完全消退的疗效；一个 MDA-MB-468（三阴性，PTEN 缺失、EGFR 过表达）模型，则可用于评价 PARP 抑制剂奥拉帕利的抑瘤作用。这些案例说明，CDX 模型既能做单药药效，也能做药物机制研究、PK/PD 研究、体内分布和联合用药的评价。

对研发者而言，一套组织类型覆盖广、耐药株储备足、数据可重复的 CDX 平台，意味着从"筛分子"到"上临床"的每一步，都能在同一个体系里拿到可横向比较的数据。当新药竞争从"谁先发现分子"延伸到"谁先把药效讲清楚"，CDX 模型这门"体内基本功"，正在成为决定项目成败的隐形分水岭。