抑郁症模型：从快感缺失到绝望行为的四大建模体系

抑郁的"两张面孔"：核心症状与伴随症状

抑郁症并非简单的"心情不好"，而是有着明确临床画像的一类疾病。它的两大核心症状是兴趣或快感丧失、以及持续的心境低落；围绕这两条主线，还延伸出注意力下降、自我评价过低、精神运动改变、精力减退、自伤观念、睡眠障碍、食欲体重改变等七项伴随症状。这样的多维度表现，决定了单一的动物行为指标无法完整刻画抑郁样状态，也决定了抗抑郁药物研发必须依赖一套能分层、可互证的模型体系。

从机制上看，抑郁的发生被归结为几条相互交织的通路：单胺类神经递质系统紊乱、下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴功能亢进、神经炎症反应、以及神经营养因子异常。正是因为这四条线索彼此牵连，一个真正有说服力的抗抑郁候选药物，往往需要在行为、分子病理乃至神经环路多个层面同时给出证据，而这也是专业 CRO 平台的核心价值所在。

行为学与病理检测：把"看不见的症状"读出来

要把抑郁这种主观体验转译成可量化的数据，道关卡就是行为学检测。爱思益普的抑郁症模型平台建立了一整套行为学评价体系：糖水偏好测试评估快感缺失这一核心症状，强迫游泳（FST）与悬尾（TST）测试评估行为绝望，旷场测试（OFT）评估自主活动，社交互动测试评估社交回避，穿梭箱测试评估逃避行为。每一项指标对应抑郁的一个具体维度，组合起来就能勾勒出动物的整体抑郁样表型。

行为学之外，平台还配套了病理与分子层面的检测来"看透"背后机制。免疫荧光与免疫组化可以标记 c-Fos、BDNF、Iba1、GFAP 等分子，前者反映神经元活性，BDNF 关联神经营养，Iba1 与 GFAP 则分别指向小胶质细胞与星形胶质细胞的活化；ELISA 检测则量化皮质酮、CRH、ACTH 以及 IL-6、TNF-α、IL-1β 等炎症因子，把 HPA 轴亢进与神经炎症的状态用数字呈现；Western Blot 则进一步确认 BDNF/TrkB、MAPK/ERK、NF-κB 等信号通路的改变。这样"行为 + 病理"的双重读出，让药效判断不再停留在表面。

体外与体内：从细胞到动物的完整链条

在体外层面，平台采用 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞或原代皮层神经元构建细胞模型，用谷氨酸、6-OHDA、皮质酮等手段造模，再以 CCK-8 检测细胞活力、ROS 检测氧化应激、炎症因子检测神经炎症，实现多指标联合评估。这类细胞模型既能做浓度梯度、时间梯度的可定制造模，也适合药物筛选、机制研究与阳性药验证，例如可用氟西汀作为阳性对照，验证其能否逆转 6-OHDA 或谷氨酸诱导的细胞活力下降。

在体内层面，平台则建立了四类国际公认的抑郁动物模型。行为绝望模型（FST/TST）通过强迫游泳与悬尾制造急性应激，观察动物的不动时间；慢性不可预知轻度应激模型（CUMS）用多种轻度应激源交替刺激，模拟临床抑郁的渐进病程，是国际公认的金标准模型，以糖水偏好度为核心读出；社交失败模型（CSDS）让 C57 小鼠反复暴露于攻击性 CD1 小鼠，制造社交应激与奖赏环路失调，还能区分易感个体与韧性个体；习得性无助模型（LH）则通过不可逃避的足底电击制造认知绝望，观察逃避潜伏期与成功率。四类模型覆盖了急性、慢性、社交、认知四个病理维度，为不同机制的药物提供匹配的评价入口，也对单胺能药物与新型机制药物都保持了良好的预测效度。