CDX模型：体内药物筛选为什么细胞系移植

什么是 CDX：把肿瘤细胞"搬"进免疫缺陷小鼠

新药在体外杀死了肿瘤细胞，能不能在活的动物体内同样奏效？回答这个问题直接的工具，就是细胞系来源的异种移植模型，也就是业界常说的 CDX（Cell line-derived xenograft）。它的构建思路朴素却有效：把可体外传代培养的人源肿瘤细胞株扩增后，移植到免疫缺陷小鼠体内，让肿瘤在接近真实的微环境里重新长起来，再给药观察药物能不能把肿瘤"压下去"。

爱思益普的常规肿瘤模型平台，已完成超过 20 种组织类型的 CDX 体内模型验证，尤其擅长前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等癌种。更重要的是，平台已构建并验证了 20 余种耐药或经基因编辑的细胞株，覆盖主流靶点与耐药机制研究需求。CDX 之所以能成为体内药物筛选的模型，正在于它治疗药物明确、细胞来源清晰、遗传信息齐全、成瘤率高、价格低廉，并且能产生一致、可重复的数据。

五步流程与平台数据的可重复性

一个可靠的 CDX 药效实验，靠的是标准化的流程。平台将服务拆解为清晰五步：先是细胞系扩增，把体外传代的人源肿瘤细胞株培养到足够数量；随后接种建模，将细胞移植到免疫缺陷小鼠体内；接着成瘤监测，用数显卡尺跟踪肿瘤生长动力学；待肿瘤达到预设体积（通常 100–250 mm³）后随机分组给药；后进行药效评价，输出肿瘤生长抑制数据。每一步的标准化，都是为了让结果可以在不同批次、不同项目之间相互对照。

这种可重复性，是 CDX 模型区别于其他模型的独特价值。因为细胞系来源明确、遗传背景稳定，同一细胞株在不同实验中表现出高度一致的生长动力学，这让跨实验、跨化合物的药效比较成为可能。平台还提供全方位的下游研究支持，从药物机制研究、药物筛选、药效验证，到 PK/PD 研究、体内分布乃至联合用药，都能在统一的模型体系下展开。值得一提的是，CDX 也并非万能：免疫缺陷小鼠缺少完整的免疫微环境，难以完全还原肿瘤与免疫系统的相互作用，而人源细胞株在长期体外传代后，也可能逐渐偏离原始肿瘤的异质性。正因如此，平台将 CDX 与耐药株、基因编辑细胞株体系结合，并与原位模型、PDX 等其他体内工具形成互补，让研发者能够针对具体问题，选择合适的体内评价模型。

从乳腺癌案例看 CDX 的应用纵深

乳腺癌是 CDX 平台应用成熟的癌种之一，平台已验证十余株人源及小鼠源乳腺癌细胞系。以 ZR-75-1 模型为例，它源自激素受体阳性（ER+）乳腺癌，经雌激素预处理后接种于免疫缺陷小鼠，评价结果显示 PF-9363（0.03 mg/kg）即可显著抑制移植瘤生长；而三阴性乳腺癌细胞系 HCC1806 因不表达 ER、PR 且无 HER2 扩增，成为评价 Trop-2 ADC 的理想工具——SKB264（3 mg/kg）可使移植瘤近乎完全消退。从内分泌治疗、化疗到 ADC 与 PARP 抑制剂，不同的乳腺癌亚型对应不同的评价模型，这正是 CDX 平台"按需匹配"的实战价值：把对的药物，放进对的模型里。