心血管系统评价：心衰、心律失常与心肌缺血的三驾马车

心血管模型：新药心脏安全与疗效的必答题

心血管系统是药物研发中既要做"有效性"、又要盯"安全性"的特殊领域。一方面，心血管疾病本身是巨大的治疗需求，抗心衰、抗心律失常药物需要可靠的药效模型；另一方面，几乎所有候选药物都要排查是否对心脏有害。爱思益普建立的心血管系统平台，正是围绕这两条线展开：用疾病动物模型评价药效，用多种技术手段评估心脏安全。

平台的心血管疾病模型体系，以心力衰竭、心律失常和心肌缺血三大类为核心。心力衰竭模型尤为系统，覆盖了临床心衰的主要病理类型：后负荷增加型（主动脉缩窄、盐敏感性 HF 模型）、前负荷增加型（动静脉瘘法、瓣膜关闭不全法、腔静脉缩窄法）、心肌收缩力减弱型（冠状动脉致缺血性心肌病法、快速心室起搏法），以及药物诱导模型。心律失常模型则包括氯化钡、氯化钙、氯仿、强心苷诱发的多种心律失常，以及房颤模型和心肌缺血再灌注性心律失常模型。

从离体心脏到整体动物：四层评价技术

评价技术的层是 In Vitro / Ex Vivo 体外离体研究，包括离子通道研究、干细胞诱导分化心肌细胞，以及经典的 Langendorff 离体心脏灌流。Langendorff 灌流把离体心脏"养活"并持续灌流，用于直接考察药物对心脏收缩力、心率与传导的影响，是评估药物直接心脏效应的核心手段，与离子通道研究、干细胞心肌细胞相结合，能回答"药物对心脏的直接作用是什么"。

第二层是血流动力学评价，通过遥测（telemetry）或 JET 系统实时监测清醒动物的血压与心率，捕捉药物对心血管功能的整体影响。第三层是心脏收缩性评价，包括对离体心脏的直接效应、动物导管研究，以及超声心动图这一非侵入性手段，从收缩功能角度评估心肌状态。第四层则是心脏结构与功能的综合评价。四层技术由"离体"到"在体"、由"功能"到"结构"，层层递进，构成一套完整的心血管药效与安全评价矩阵。在三大类模型中，心肌缺血模型尤为贴近冠心病等常见心血管疾病的病理本质。心肌缺血再灌注模型通过暂时阻断冠状动脉血流再恢复灌注，模拟临床上心肌梗死后血运重建的场景，既能评价药物的心肌保护作用，也能考察缺血再灌注引起的心律失常。这类模型与 Langendorff 离体心脏灌流、遥测血流动力学监测相结合，可以同时在离体与在体两个层面刻画药物对缺血心肌的效应，是心血管药物从机制验证走向临床前药效评价的重要桥梁。

一套平台，服务双重目标

这套平台的价值，在于同时支撑两类截然不同的研发诉求。对抗心衰、抗心律失常新药而言，疾病模型是疗效的"考场"——药物能否改善心功能、能否抑制心律失常发作，都要在模型上给出答案；对更广泛的新药而言，同一套技术又是安全的"筛子"——心脏毒性与致心律失常风险能否被提前识别，往往决定了化合物能否继续推进。把药效评价与安全评价放进同一平台、同一套标准化方法之下，研发者得到的是前后一致、可相互印证的数据，而不是割裂的、各说各话的结论。