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在人体药物靶点的版图里,离子通道排在第二大类。它们的功能异常与心律失常、癫痫、疼痛、肿瘤等多种疾病直接相关,是重要的治疗靶点;反过来,候选药物对离子通道的脱靶作用,又是临床安全性风险的重要来源——一个本不该作用于心脏钾通道的化合物,可能因此诱发致命的心律失常。这种"既是靶点又是风险"的双重身份,决定了离子通道评价必须系统、全面,而不能零敲碎打。
爱思益普把离子通道选择性评价,组织成一套"按疾病方向组队"的检测组合:10 个疾病方向、共 205 个离子通道检测组合,每个面板聚焦该疾病领域临床相关性的通道群。这 10 个面板覆盖心脏、心血管、代谢与胃肠、疼痛与炎症、癫痫与惊厥、肿瘤、肺与呼吸、神经退行与卒中、精神障碍、泌尿生殖,把离子通道研究从"单通道"升级到了"疾病全景"。
这套组合的价值,首先体现在脱靶安全性评价上。候选药物对疾病相关通道的脱靶作用,可能诱发心律失常、惊厥等不良反应,系统化的谱分析能支撑安全性风险评估。比如心脏面板,就围绕 hERG、Nav1.5、Cav1.2 等 13 个心脏安全性核心通道展开,全面覆盖 CiPA 体系的要求。
同时,它也是疾病靶点发现与验证的工具箱。面板内的通道,本身就是各疾病领域的潜在治疗靶点。以疼痛与炎症方向为例,36 个通道覆盖了从外周伤害感受(TRPA1、TRPV1、TRPM3、ASIC 家族)到疼痛信号上传(Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9、Cav2.2)再到炎症免疫调节(P2X3、P2X4、P2X7)的完整通路,让研发者能在同一张面板里,同时考察一个镇痛候选物的靶点效力与脱靶风险。这种"效力与安全并行"的设计,是单纯测几个通道所无法替代的。
205 个组合之所以能被组织成一套体系,靠的是统一的技术底座。全部检测组合采用人源细胞体系,支持激动或拮抗双检测模式(个别靶点按机制仅做拮抗评价)。这种统一性带来一个关键好处:跨面板、跨疾病方向的数据可以直接比较——一个化合物在心脏面板和神经面板上的表现,能够放在同一把尺子下衡量。这对需要同时评估"疗效"与"安全性"的研发团队尤其重要。值得一提的是,这套疾病组合与爱思益普的 ICESTP 安全评价组合形成互补:前者按疾病领域扩展通道覆盖,后者聚焦核心安全药理学终点,两者结合,既看得到"病",也守得住"安全"。而在项目早期的高通量初筛阶段,自动电生理与 FLIPR 荧光高通量平台又能承担快速初筛任务,与手动电生理的金标准数据形成"初筛—确证"的梯度,兼顾效率与精度。