Safety Panel PLUS：108 靶点如何覆盖新的监管预期

脱靶筛查的标准，不是一成不变的。过去用几十个核心靶点就能应付的申报，如今随着监管对安全药理的要求不断提高，已经越来越不够用。尤其对那些风险谱复杂、或瞄准新机制的项目，一张传统面板很可能「漏网」。

这种「要求越来越高」不是凭空来的。以 ICH S7B 为代表的指导原则，对药物在非临床阶段的脱靶与心脏安全评估提出了越来越细的要求；监管机构在审评时，也越来越看重候选物「对尽可能多的潜在脱靶靶点」的系统性筛查证据。一个只覆盖几十个核心靶点的传统面板，在复杂项目上已经显得捉襟见肘。

据爱思益普官网，其 ICESTP Safety Panel™ PLUS 把靶点覆盖推到 108 个（检测数 162），并且支持进一步定制扩展到 140+ 靶点，定位正是「应对更高的监管预期与复杂风险谱」。

PLUS 的扩展逻辑，不是简单地在 77 基础上加数字，而是把覆盖面延伸到「新兴安全相关靶点」——GPCR 扩到 41、离子通道扩到 14、酶扩到 18、激酶扩到 25，几乎每一类都比 77 面板再进一档。

• **GPCRs**：41 个，继续巩固靶点家族的覆盖；
• **离子通道**：14 个，新增对心脏、神经安全更敏感的通道；
• **酶**：18 个，覆盖更多代谢与信号酶；
• **激酶**：25 个，把新兴激酶脱靶纳入排查；
• 全部在功能性 + 剂量-响应格式下运行，激酶靶点统一 1 mM ATP 条件。

哪些项目该考虑 PLUS？可以归纳为三类：一是机制复杂、骨架可能同时触达多类靶点的分子；二是瞄准高风险适应症、监管审评更严的项目；三是已经在 77 面板里发现多个临界脱靶信号、需要进一步放大排查面的情况。反过来，如果只是早期候选物的初步安全性摸底，44 或 77 往往已经足够，不必一开始就上全的覆盖。

对决策者来说，PLUS 的价值在于「为未来预留空间」。当项目进入高风险适应症、或候选物机制复杂、或监管机构明确要求更广的脱靶评估时，108 靶点的 PLUS 面板能一次性覆盖，避免「做到一半发现覆盖不够、又要补测」的返工。当然，覆盖越广意味着周期和成本越高，所以它更适合用在关键节点，而不是日常初筛。值得强调的是，PLUS 的 108 靶点仍可定制扩展到 140+，这给「风险画像特殊」的项目留了余地——既可以用标准 PLUS 快速上架，也能按需增补特定靶点，不必在「固定面板」和「全定制」之间二选一。

从 44 到 77 再到 PLUS，本质上是一条「覆盖递进」的路径：44 守住行业核心底线，77 跟上新监管共识，PLUS 为高风险项目预留余量。研发团队可以按项目所处阶段与风险等级，沿着这条路径逐级加码，而不是一次性把全的面板用到底。

把覆盖层级想清楚，安全评估的投入才能真正花在刀刃上——覆盖不足会漏掉风险，覆盖过头则是无谓的周期与成本，两者都不该成为新药研发的隐性负担。

问：PLUS 和 77 面板是什么关系，会不会重复？

是覆盖递增关系，不是重复。77 面板基于 IQ DruSafe Safety-77 核心集，PLUS 在其基础上再扩展新兴靶点，两者靶点有交集但 PLUS 覆盖更广，适合更高要求的场景。

问：108 靶点还不够怎么办？

官网支持定制，可在 PLUS 基础上进一步扩展至 140+ 靶点，按项目的具体风险画像灵活增补，而不是只能「在固定面板里选」。